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第45卷第12期
               ·1846 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年12月


                                                                由于激素异常和停止服用 DCM 药物等因素而导致
              1 临床上DCM的性别差异概述
                                                                DCM的进展和恶性心血管事件的发生。
              1.1  DCM发病的性别差异性                                       DCM 患者通常会存在心室扩大和收缩功能下
                  根据 2022 年的流行病学统计数据，美国 DCM                     降等现象，而妊娠期的体液超负荷和心输出量升高
              的年发病率为 5/10 万~8/10 万 ，总患病率估计达                     可能导致心脏并发症，从而导致心脏重塑和心力衰
                                         ［1］
              40/10万 。值得注意的是，多项研究一致表明女性                         竭等不良预后。Yokouchi⁃Konishi 等 对 20 年内的
                                                                                                 ［8］
                     ［2］
              DCM的发病率显著低于男性 。以在美国奥姆斯特                           30例怀孕前患有DCM的妇女进行了妊娠分析，研究
                                       ［3］
              德县的一项研究为例，男性的DCM发病率可达女性                           者认为大部分 DCM 女性患者对妊娠有较好的耐受
              的2~3倍 。                                           性，但纽约心脏协会（New York Heart Association，
                      ［4］
                  近年来，随着心血管领域对性别差异研究的深                          NYHA）心功能分级Ⅱ级、舒张功能障碍更晚期的女
              入，越来越多的证据表明，DCM在发病机制、临床表                          性和怀孕前接受血管紧张素转化酶抑制剂或血管
              现和预后等方面存在显著的性别差异。然而，不同                            紧张素Ⅱ受体阻滞剂和利尿剂以及妊娠期间利尿
              研究方法得出的男女患病比例存在较大差异。在                             剂的女性，在妊娠期间可能会存在更高的风险，更

              英国生物样本库（n=47 549）基于国际疾病分类第10                      易发生不良心血管事件。
              版编码定义的 DCM 患者中，男女比例为 4.5∶1。而                           虽然女性通常状况下预后风险更小，且未孕
                      ［5］
              Bergan 等 对 99 项研究共 37 525 例 DCM 患者的系              DCM 女性患者数量较少，但此类患者在妊娠期可能
              统分析显示，总队列中女性占比为 0.30（95%CI：                       面临更高概率的围产期心血管事件和产科意外的
              0.28~0.32），对应男女比例为 2.38∶1。值得注意的                   发生 。对于此类患者，尤其是发生过围产期心脏
                                                                    ［9］
              是，当采用性别特异性影像优先和基因型优先的诊                            事件的患者，需要在孕前、妊娠期和妊娠后进行持
              断方法后，英国生物样本库中原本 4.5∶1 的男女比                        续的密切监测。
              例分别降至 1.7∶1 和 2.3∶1，这一变化提示性别特异                         本综述旨在系统探讨 DCM 性别差异所涉及的
              性的诊断策略有助于准确识别女性患者，从而使观                            基因基础、内分泌因素以及线粒体和炎症因子等作
              察到的性别比例更接近真实分布。                                   用因素，并综合基础和临床研究的最新发现，分析性
              1.2  DCM预后的性别差异性                                  别差异如何影响治疗策略的制定及不同性别患者
              1.2.1  流行病学分析                                     的预后情况（图1），以期推动性别精准医疗的发展，
                  DCM 是一种以心脏逐渐扩大、心室壁变薄、心                        并为DCM个体化治疗策略的制定提供科学依据。
              律失常、心力衰竭、血栓栓塞和心脏性猝死为表现
              的混合型心肌病。作为最常见的一种心肌病，DCM                                             Sex hormones
              预后表现不佳，具有极高的死亡率。Long 等                    ［6］ 对                        Estrogen
              5 项共计5 063例DCM 患者的队列研究进行了多因                               Pathogenic genes  androgen  Mitochondria
                                                                                      and
                                                                                                    and
              素分析，结果显示男性患者在随访期间全因死亡、                                         DMD SOX TTNtv    ROS
              心血管事件死亡率和心脏性猝死风险增加，而女性                                            RBM20 LMNA  IL⁃10
                                                                                               PGC⁃1α
                                                                                             IL⁃12
                                                                                                inflammatory factors
              患者预后风险低于男性。
                  McNamara 等 对近期发作的 DCM 预后进行分                                         DCM
                             ［7］
              析发现，女性患者的左心室射血分数（left ventricular
                                                                              Male patients         Intramyocardial
                                                                  Female patients
              ejection fraction，LVEF）相比男性患者更高，尤其在6个                          AR antagonists Sex chromosomes
                                                                  ERβ agonists                         MSC
                                                                             anti⁃remodeling  gene therapy
              月后更加显著，且女性的无移植生存率更高。该研                              protective effect  potential      administration
              究对心肌内基因表达的分析表明，细胞凋亡途径的                                    图1 DCM性别差异的因素和治疗方法
              激活与心肌的恢复程度呈负相关，女性雌激素等多                            Figure 1  Factors and treatment strategies for sex diffe ⁃
              种因素对细胞凋亡有抑制作用，一定程度上促进了                                     rences in DCM
              心肌的恢复，减少了恶性心血管事件的发生与进展。
                                                                2 DCM性别差异相关的致病基因
              1.2.2  女性DCM患者妊娠期预后
                  尽管多数心血管疾病的研究认为女性患者较                           2.1 致病基因概述
              男性有更好的预后，但部分DCM女性患者在妊娠期                                DCM 的分子遗传学诊断遵循美国医学遗传学
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