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第45卷第12期        石   靓,奚佩雯,吴 靓,等. RBM7在乳腺癌细胞MDA⁃MB⁃231中的表达及其对AKAP12表达
                 2025年12月                的影响[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2025,45(12):1766-1774                  ·1773 ·


                表达下调,但AKAP12调节细胞周期、抑制肿瘤生长                         例数较多。这与先前的文献及数据库资料一致                     [9-11] ,
                的具体机制尚未阐明          [21] 。既往研究表明,肿瘤细胞              RBM7 在乳腺癌组织和细胞中的表达水平显著增
                的生长发育是由细胞有丝分裂驱动,同时有丝分裂                            高,在人源性乳腺癌细胞 MDA⁃MB⁃231 和乳腺癌组
                又依赖于细胞周期中各环节之间的相互协调,这涉                            织中负调节 AKAP12 的表达,有望作为预测乳腺癌
                及一系列需要严格调控的分子,包括细胞周期蛋白                            不良预后的指标。
                依赖性激酶(cyclin⁃dependent kinase,CDK)、视网膜                利益冲突声明:
                母细胞瘤蛋白(retinoblastoma protein,Rb)和 polo 样             所有作者声明均无潜在利益冲突。
                激酶(polo⁃like kinase,Plk),以及细胞信号转导等多                   Conflict of Interests:
                      [20]
                个步骤 。其中,参与信号转导的蛋白主要由支架蛋                               All authors declare that no potential conflict of interests.
                                                                      作者贡献声明:
                白 如 AKAP 维 持 ,AKAP 家 族 成 员(AKAP8、
                                                                      石靓负责数据分析和文章撰写,奚佩雯负责设计课题,
                AKAP12、Ezrin 等)通过其保守的短α螺旋结构将蛋
                                                                  吴靓负责免疫组化分析,张旭负责研究结果制图,丁强负责
                白激酶 A(protein kinase A,PKA)、细胞外信号调
                                                                  文章修改和监督。
                节 激 酶(extracellular signal⁃regulated kinase,ERK)      Author’s Contributions:
                和细胞周期蛋白等信号效应成分的定向转运至特                                 SHI Liang conducted data analysis and drafted the manu⁃
                定的细胞微结构中         [22] 。研究发现在小鼠胚胎成纤                script. XI Peiwen conceived and designed the project. WU Jing
                维细胞系 NIH 3T3 中,受四环素诱导的 AKAP12 表                   analyzed immunohistochemistry. ZHANG Xu created graphs

                达通过抑制细胞外信号调节激酶 2(extracellular                    based on research results. DING Qiang revised the manuscript
                signal⁃regulated kinase 2,ERK2)依赖细胞周期蛋白           and supervision.
                D1的表达和Rb磷酸化,从而发生细胞周期G1期停                         [参考文献]
                滞 [23-25] 。然而,当前对于 AKAP12 在乳腺癌中的具
                                                                 [1] HE S Y,VALKOV E,CHELOUFI S,et al. The nexus be⁃
                体功能仍未详细阐述:其一,其调控免疫反应、抑制                                tween RNA⁃binding proteins and their effectors[J]. Nat
                肿瘤的具体分子通路尚未完全阐明;其二,作为功                                 Rev Genet,2023,24(5):276-294
                能调控的重要环节,RNA 结合蛋白与 AKAP12 的潜                     [2] 赵海贝,谷慧英,周重阳,等. RNA 结合蛋白参与肿瘤
                在相互作用,以及此类互作是否参与 AKAP12 的功                             发生发展的机制研究进展[J/OL]. 生理科学进展,2025
                能激活、定位调控或下游信号传递,尚未有明确研                                [2025⁃07⁃10]. https://link.cnki.net/doi/10.20059/j.cnki.
                究证据支持,这也成为进一步揭示 AKAP12 在乳腺                             pps.2025.07.1029
                癌中作用机制的重要方向之一。基于此,本研究                                  ZHAO H B,GU H Y,ZHOU C Y,et al. Research prog⁃
                                                                       ress on the mechanisms of RNA⁃binding proteins in tu⁃
                经 RNA⁃seq 分析发现,受 RBM7 影响的显著表达的
                                                                       morigenesis and development[J/OL]. Progress in Physio⁃
                基因主要富集在细胞周期通路。因而,猜想受
                                                                       logical Sciences,2025[2025 ⁃ 07 ⁃ 10]. https://link.cnki.
                RBM7影响的显著表达的基因可能在细胞周期过程
                                                                       net/doi/10.20059/j.cnki.pps.2025.07.1029
                中扮演重要角色,如CDK1、P21和AKAP12等;且经
                                                                 [3] BONCZEK O,WANG L X,GNANASUNDRAM S V,et al.
                UALCAN 数 据 库 检 测 发 现 细 胞 周 期 负 调 节 剂                  DNA and RNA binding proteins:from motifs to roles in
                AKAP12 在乳腺癌中低表达,推测 AKAP12 高表达                         cancer[J]. Int J Mol Sci,2022,23(16):9329
                在乳腺癌中是一种保护性因素,在乳腺癌中抑制细                           [4] 雍红梅,周学义,赵          薇,等. RBM4a 基因表达与功能
                胞周期的进展。                                                研究进展[J]. 南京医科大学学报(自然科学版),2018,
                    本研究初步探讨RBM7与AKAP12的表达在人                            38(7):1009-1013
                                                                       YONG H M,ZHOU X Y,ZHAO W,et al. Research prog⁃
                源性乳腺癌细胞 MDA⁃MB⁃231 中呈负相关,RBM7
                                                                       ress of RBM4 agene expression and function[J]. Journal
                过表达可以抑制AKAP12的mRNA和蛋白表达。通
                                                                       of Nanjing Medical University(Natural Sciences),2018,
                过 RIP 实验证实在人源性乳腺癌细胞 BT474 中,
                                                                       38(7):1009-1013
                RBM7 直接结合 AKAP12 的 mRNA 从而发挥其负性
                                                                 [5] JIANG X,XU J,LIAO Z,et al. RNA binding sensitivity of
                调节作用。进一步分析乳腺癌组织中 RBM7 与                               nonstructural protein 8 revealed by small ⁃ angle neutron
                AKAP12的表达,以及临床病理资料的关系,发现在                             scattering and alpha fold 2 prediction[J]. ACS Nano,
                乳腺癌组织中,RBM7 与 AKAP12 的表达也呈负相                          2025,19(42):36876-36883
                关,AKAP12低表达的乳腺癌组织中RBM7高表达的                       [6] PUNO M R,LIMA C D. Structural basis for RNA surveil⁃
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