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第45卷第12期
·1776 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年12月

showed scattered weak positivity of CD56 or INSM1 respectively，and all were negative for CgA. BRG1 expression was retained in 16
pancreatic/ampullary cancers，8 cases showed partial loss or reduced expression of INI1，and 8 cases retained expression；molecular
pathology showed that 14 cases had SMARCB1 gene mutations，2 cases had SMARCA4 gene mutations，KRAS gene mutations were
seen in all cases，and 14 cases had TP53 gene mutations. Conclusion：Some SWI/SNF complex deficient carcinomas in the digestive
system are undifferentiated carcinomas without specific differentiation characteristics. Extragastrointestinal SWI/SNF complex
deficient carcinoma may have more differentiated adenocarcinoma morphology. Detection of SWI/SNF proteins such as BRG1 and INI1
is recommended to reduce missed diagnosis and misdiagnoses. SWI/SNF⁃related gene mutations in pancreatic cancer are correlated
with KRAS and TP53 gene mutations.
［Key words］ digestive system neoplasms；SWI/SNF complex；clinicopathological features；KRAS mutation
［J Nanjing Med Univ，2025，45（12）：1775⁃1783］

2022年全球癌症统计数据显示，消化系统恶性 号：2025⁃SR⁃938）。
［1］
肿瘤新发病例数和死亡人数都位居前列 。其中，未 1.2 方法
分化癌是一种具有高度侵袭性的亚型，肿瘤细胞通常 所有标本均使用 10%中性缓冲福尔马林充分
［2］
没有特定的腺、鳞或神经内分泌的分化特征 。已 固定，取材后依标准流程完成脱水、包埋及切片制
有研究表明，酵母交配型转换/蔗糖不发酵（switch/ 备，随后进行 HE 染色与免疫组织化学（采用 EnVi⁃
sucrose non⁃fermentable complex，SWI/SNF）染色质重 sion 两步法）染色，所用一抗包括广谱细胞角蛋白
塑复合物不同亚基的缺失可能与未分化癌的发生 （CK⁃pan）、绒毛蛋白（villin）、CDX⁃2、细胞角蛋白
有关 ［3-4］ 。SWI/SNF 相关的基质相关肌动蛋白依赖 （cytokeratin，CK）7、CK20、CK5/6、P40、P63、突触素
染色质调节因子亚家族 A 成员 4/亚家族 B 成员 1 （synaptophysin，Syn）、嗜铬粒蛋白 A（chromogranin
（SWI/SNF related，matrix associated，actin dependent A，CgA）、胰岛素瘤相关蛋白1抗体（insulinoma⁃asso⁃
regulator of chromatin，subfamily A，member 4/ sub⁃ ciated protein 1 antibody，INSM1）、HMB45、BRG1、
family B，member 1，SMARCA4/SMARCB1）分 别 是 INI ⁃ 1、错 配 修 复（mismatch repair，MMR）蛋 白
SWI/SNF 复合物中的催化亚基和核心亚基 ，其突 （PMS2、MLH1、MSH2、MSH6）、Vimentin、白细胞共
［5］
变或缺失可导致肺癌、卵巢癌、鼻窦癌等多种恶性 同抗原（LCA）等，均购自福州迈新生物技术开发有
肿瘤的发生 ［6-8］ 。目前，消化系统SWI/SNF复合物突 限公司，同时设立了外部阴性对照进行质控。其中
变或缺失性癌的临床病理特征研究相对较少。本 BRG1（SMARCA4）、INI1（SMARCB1）蛋白在肿瘤细
研究回顾性分析南京医科大学第一附属医院收治 胞核中出现明确的缺失染色或表达减弱被认为是
诊断的消化系统 SMARCA4 和 SMARCB1 突变或缺 失表达；MMR蛋白只有在肿瘤细胞核中出现明确的
失性癌，总结其临床病理特征、鉴别诊断和预后，以 缺失染色为失表达。正常上皮细胞、炎症细胞和成
提高对该疾病的认识，减少漏诊和误诊，为患者提 纤维细胞的细胞核均匀且强表达 SWI/SNF 亚基蛋
供更准确的诊疗方案。 白和 MMR 蛋白，可作为内部阳性对照。SMARCA4
基因的荧光原位杂交（FISH）检测使用 SMARCA4
1 对象和方法
（19p13）缺失探针（广州安必平医药科技股份有限
1.1 对象 公司）。在荧光显微镜下对肿瘤信号进行计数（正
回顾性分析 2022—2025 年在南京医科大学第 常细胞为两红两绿信号，缺失细胞呈少红多绿信
一附属医院根治性切除或活检诊断为消化系统 号），并计算缺失肿瘤细胞比例，不足 100%视为部
SMARCA4和SMARCB1突变或缺失性癌31例，收集 分缺失。使用人类多基因突变检测通用试剂盒，将
患者的临床病理资料，包括性别、年龄、部位、肿瘤 425 个或 196 个恶性肿瘤相关基因的碱基位点区域
大小、免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）标 经杂交捕获法建库后通过 Illumina Miniseq 平台进
记表达情况以及分子测序结果等。本研究经南京 行 二 代 测 序（next generation sequencing，NGS）检
医科大学第一附属医院伦理审查委员会批准（伦审 测。所有实验操作参照试剂盒说明书和实验室规