Page 90 - 南京医科大学自然版

第45卷第12期
·1772 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年12月

关重要的作用；具体来说，RBP 直接结合 RNA 的 A RBM7
UTR，并涉及RNA加工的各个环节，例如RNA定位、
剪接、转运、稳定性和翻译等，从而参到整个细胞过
程中 ［13］ 。据报道，RBP 可以影响多种癌症的复杂环
节，包括癌细胞增殖、凋亡和激活转移等 ［14］ 。在乳
腺癌中，RBM38 通过调节 PTEN 和 c⁃Myc 的 mRNA
稳定性从而发挥肿瘤的抑癌作用 ［15］ ；上调RBMS2增 100 μm
强乳腺癌细胞对阿霉素的敏感性并促使其发生凋 B AKAP12
亡 ［16］ ；此外，RBMS3作为一种乳腺癌肿瘤抑制因子，
通过调节Twist1稳定性从而抑制乳腺癌细胞的增殖
和转移 ［17］ 。RBM7作为一种RNA外切体辅助因子靶
向复合物 NEXT（hMTR4/SKIV2L2⁃ZCCHC8⁃RBM7）
结构中的核心 RBP 组分，其主要通过 RRM 与靶
100 μm
mRNA 中富含尿苷的序列特异性结合从而发挥作
用 ［18］ 。本课题组前期发现，RBM7 在乳腺癌细胞和 A：RBM7 expression was higher in 24 human breast cancer tissues
（×4）. The arrow showed the location of RBM7 in breast cancer cell was in
组织中表达上调，与不良预后呈正相关；且经 RNA
nuclear（×80）. B：AKAP12 expression was higher in human breast cancer
测序发现 RBM7 可能调节与细胞周期有关的基因， tissues（×4）. The arrow showed the location of AKAP12 in breast cancer
其中 CDK1 和 P21 是 RBM7 调节的主要基因之一； cell was in the cytoplasm（×80）.
RBM7 不仅与 CDK1 mRNA 结合，还可直接结合 图5 RBM7和AKAP12在乳腺癌组织中的表达情况
［7］
CDK1 mRNA的3′⁃UTR中的ARE 。为进一步探究 Figure 5 The expression of RBM7 and AKAP12 in human⁃
RBM7在细胞周期中发挥的重要作用以及其主要作 breast cancer tissues
用的靶基因，本研究进一步发现，在人乳腺癌细胞 AKAP12 是激酶支架蛋白家族的成员之一 ［19］ ，
系 MDA⁃MB⁃231 和乳腺癌组织中，RBM7 可负调节 其分子量为 200~300 kDa，通常定位于细胞质和细
细胞周期有丝分裂负调节剂 AKAP12 的表达，这为 胞边缘，功能是将蛋白激酶A、蛋白激酶C和细胞周
进一步探讨RBM7作为乳腺癌患者潜在的预后评估 期蛋白锚定到细胞质膜上，在有丝分裂过程中发挥
靶点提供全新的视角。 负调节作用 ［20］ 。尽管AKAP12在多种人类癌症中均

表1 乳腺癌组织中RBM7和AKAP12蛋白的表达与患者临床病理特征的关系
Table 1 The relationship between the expression of RBM7 and AKAP12 proteins in breast cancer tissues and the clinico⁃
pathological characteristics of patients
Clinic pathological characteristic Case（n） RBM7 high expression（n=15）［n（%）］ RBM7 low expression（n=9）［n（%）］ P
AKAP12 >0.003
High expression 09 02（22.22） 7（77.78）
Low expression 15 13（86.67） 2（13.33）
Age >0.05
≥50 years 11 06（54.55） 5（45.45）
<50 years 11 08（72.73） 3（27.27）
Tumor size >0.05
> 2 cm 09 06（66.67） 3（33.33）
≤ 2 cm 13 08（61.54） 5（38.46）
Lymph node metastasis >0.05
Present 09 04（44.44） 5（55.56）
Absent 13 10（76.92） 3（23.08）
Pathological grade >0.05
Ⅲ-Ⅳ 14 09（64.29） 5（35.71）
Ⅰ-Ⅱ 08 05（62.50） 3（37.50）