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第45卷第12期 石 靓，奚佩雯，吴 靓，等. RBM7在乳腺癌细胞MDA⁃MB⁃231中的表达及其对AKAP12表达
2025年12月 的影响［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（12）：1766-1774 ·1767 ·

relationship between RBM7 and AKAP12 in breast cancer tissues. Results：After transfecting MDA⁃MB⁃231 breast cancer cells with
lentiviruses for RBM7 overexpression and knockdown respectively and screening with puromycin for 2 weeks，stably transfected cell
lines with RBM7 overexpression and knockdown were obtained. GO enrichment analysis of differentially expressed genes obtained by
RNA⁃sequence revealed that the genes significantly affected by RBM7 were mainly enriched in the cell cycle pathway. Moreover，the
UALCAN database analysis showed that AKAP12 was lowly expressed in breast cancer（P < 0.05）. It was observed that overexpression
of RBM7 could downregulate RNA and protein expression of AKAP12，and knockdown of RBM7 upregulated RNA and protein
expression of AKAP12 via qRT⁃PCR and Western blot（P < 0.05）. RIP assays revealed that RBM7 could directly bind to mRNA of
AKAP12（P < 0.05）. Immunohistochemical analysis also showed that there was a significant negative correlation between the
expression of RBM7 and AKAP12 in human breast cancer tissues（P < 0.05）. Conclusion：RBM7 downregulates the expression of
AKAP12 in breast cancer cell MDA⁃MB⁃231 and breast cancer tissues.
［Key words］ breast cancer；RNA binding motif protein 7；A kinase anchoring protein 12；cell cycle
［J Nanjing Med Univ，2025，45（12）：1766⁃1774］

RNA结合蛋白（RNA⁃binding protein，RBP）作为 激酶锚定蛋白家族成员之一，是细胞周期过程中一
基因表达调控的核心元件，精细调控 RNA 剪接、修 种重要的有丝分裂负调节剂 ［10-11］ 。最新研究显示，
饰、稳定性、转运和翻译等关键生物学过程，贯穿 在三阴性乳腺癌的肿瘤微环境中，肿瘤相关成纤维
RNA 从产生到降解的整个生命周期 ［1-2］ 。其表达异 细胞（cancer⁃associated fibroblast，CAF）作为关键的
常和功能失调与肿瘤的发生发展密切关联，涉及多 基质细胞，可通过其自身表达的 AKAP12 激活白细
种人类疾病，如乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌等 ［3-4］ 。 胞介素（interleukin，IL）⁃34⁃CSF1R信号轴，从而驱动
其中，RNA 结合蛋白 7（RNA binding motif protein 7， 巨噬细胞 M2 极化，最终形成免疫抑制微环境并促
［4］
RBM7）是 RNA 结合蛋白家族中的重要成员之一 。 进肿瘤进展，该过程与乳腺癌患者不良预后显著相
既往研究显示，RBM7 是人源性核酸外切酶体靶向 关 ［12］ 。目前，在乳腺癌中的研究多聚焦于 AKAP12
（human nuclear exosome targeting，NEXT）复合物的核 如何抑制异常免疫反应，发挥抑癌作用；但上述
心亚基，在锌指蛋白（zinc finger CCHC⁃type containing CAF相关研究仅提示AKAP12的免疫调控功能可能
8，ZCCHC8）的框架结构之下，与RNA解螺旋酶MTR4 具有细胞类型或微环境依赖性。然而，AKAP12 在
两者相互作用，利用 RBM7 的特定识别基序（RNA 乳腺癌中的具体作用机制，特别是 RBP 与 AKAP12
recognition motif，RRM）直 接 结 合 到 靶 mRNA 的 的相互作用是否参与其功能调控，尚无明确阐释。
poly⁃U 序列上，从而在 NEXT 复合物中发挥重要 本研究通过将RBM7基因稳定转入人源性乳腺
作用 ［5-6］ 。课题组前期研究发现，在乳腺癌中，RBM7 癌细胞株 MDA⁃MB⁃231 中，并成功构建 RBM7 过表
主要通过结合下游靶基因CDK1 mRNA的3′端非编 达及干扰细胞株。经 RNA⁃seq 分析发现，受 RBM7
码区（3′⁃untranslated region，3′⁃UTR）的 AU 富含区 影响的差异基因主要富集在细胞周期通路，且本
（AU⁃rich element，ARE），从而提高CDK1的mRNA稳 课题组前期研究发现 RBM7 过表达能加速乳腺癌
定性并发挥促癌作用；同时，RBM7在人乳腺癌细胞 细胞周期进程，加速细胞分裂 。经 UALCAN数据
［7］
BT474中通过结合P21的mRNA下调P21的表达，诱 库分析发现 AKAP12 在乳腺癌中低表达；更进一步
导细胞周期停滞在S期，从而加速整个细胞周期的进 研 究 发 现 ，在 乳 腺 癌 细 胞 中 RBM7 能 够 负 调 节
［9］
程 ［7-8］ 。值得注意的是，2020年Yu等 发现在结直肠 AKAP12 的表达，且经免疫组化检测发现 RBM7 与
癌中RNA结合蛋白家族其他成员RBMS1通过结合A AKAP12在乳腺癌组织中的表达亦呈负相关。深入
激 酶 锚 定 蛋 白 12（A ⁃ kinase anchoring protein 12， 机制研究发现，RBM7 能与 AKAP12 的 mRNA 直接
AKAP12）3′ ⁃ UTR 的 ARE，从 而 稳 定 AKAP12 的 结合并发挥其生物学作用。

mRNA。然而，与RBP作用靶点密切相关的AKAP12
1 材料和方法
在乳腺癌中的具体作用机制目前尚无报道。
AKAP12 也称 Src 抑制的蛋白激酶 C 的底物 1.1 材料

（Src suppressed C kinase substrate，SSeCK），作为 A 人源性乳腺癌细胞株MDA⁃MB⁃231（ATCC细胞