Page 80 - 南京医科大学自然版

第45卷第12期
·1762 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年12月

A NC（×400） Cerulein（×400） 15 **
Histopathological score 10 **

αKG（×400） Cerulein+INDO（×400） 5
0
NC Cerulein Cerulein+INDO
αKG

B 250 ** 150 ** 6 000
Concentration of IL⁃1β （pg/mL） 200 Concentration of IL⁃6 （pg/mL） 100 Concentration of TGF⁃β1 （pg/mL） 4 000

150
100
2 000
50
50
0 0 0
NC αKG NC αKG NC αKG
C 300 150 ns 8 000 *
Concentration of IL⁃1β （pg/mL） 200 Concentration of IL⁃6 （pg/mL） 100 Concentration of TGF⁃β1 （pg/mL） 6 000

4 000
100
50
2 000
0 0 0
Cerulein+INDO
Cerulein Cerulein Cerulein
Cerulein+INDO
Cerulein+INDO
A：The effects of cerulein，αKG，and the combination of cerulein and INDO on the histopathological inflammatory injury of mouse pancreatic tissue
after intervention（scale bar=100 μm，n=6）；B：The effect of αKG on the levels of serum cytokines IL⁃1β，IL⁃6，and TGF⁃β1 in mice（n=5）；C：The effect
**
*
of the combination of cerulein and INDO on the levels of serum cytokines IL⁃1β，IL⁃6，and TGF⁃β1 in mice（n=5）. P < 0.05 and P < 0.01.
图3 αKG、INDO对胰腺腺泡细胞作用的体内验证
Figure 3 In vivo validation of the effects of αKG and INDO on pancreatic acinar cells

4E）。为了进一步明确XRCC3是αKG的下游靶点，在 促进胰腺腺泡细胞损伤和炎症反应，从而推动 AP
AR42J细胞中转染XRCC3过表达质粒并在蛋白表达 的发生发展。
层面进行验证（图4F）。XRCC3过表达体系构建成功 代谢物作为细胞代谢活动的产物，反映了机体
后与αKG共培养，结果表明，XRCC3过表达可以在一 在生理与病理状态下的功能特征。近年来，代谢组
定程度上逆转αKG的细胞损伤作用（图4G）。以上实 学被广泛应用于疾病标志物筛选、病理机制探索等
验表明，αKG可能是通过抑制XRCC3的表达，进而诱 多个方面 ［18-19］ 。然而，代谢组研究往往面临样本异质
导胰腺腺泡细胞损伤。 性大、影响因素多、因果关系不明确等问题。传统的
观察性研究往往难以确定代谢物与疾病之间的因果
3 讨 论
方向。因此，MR方法作为一种类随机对照试验的遗
本研究基于 MR 方法筛选出与 AP 具有潜在因 传流行病学工具，在疾病机制研究中逐渐显示其独特
果关系的代谢物，并结合细胞与动物实验，系统性 优势 。MR研究利用遗传变异作为工具变量，克服
［20］
探讨了αKG 在 AP 发病中的作用与分子机制，尤其 了混杂因素与反向因果的干扰，有助于揭示暴露因
聚焦其对 DNA 损伤修复关键蛋白 XRCC3 的调控。 素与疾病结果之间的真实因果关系 ［21-22］ 。
研究结果提示，αKG不仅是AP的潜在危险代谢物， 本研究通过对公开的 GWAS 数据进行 MR 分
而且可以通过抑制 XRCC3 介导的 DNA 修复通路， 析，首次在遗传层面发现αKG 与 AP 之间存在正向