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第45卷第12期 侯超群，葛万里，彭云鹏，等. α⁃酮戊二酸通过XRCC3诱发急性胰腺炎发病的机制研究［J］.
2025年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（12）：1756-1765 ·1761 ·

挥的作用，构建了相应的细胞模型及动物模型。以 10 μmol/L的αKG、0.1 μmol/L的INDO分别刺激
AR42J 细胞为基础构建细胞模型，通过设定αKG、 AR42J细胞后，检测细胞上清液细胞因子水平，结果
INDO浓度梯度，筛选各自最佳的作用浓度。CCK⁃8 表明αKG 可促进细胞因子 IL⁃6、IL⁃1β和 TGF⁃β1 的
结果显示αKG 可抑制 AR42J 细胞活性，INDO 可以 分泌（图 2B）；而 INDO 未能减少雨蛙素导致的细胞
在一定程度上对抗雨蛙素导致的 AR42J 细胞活性 因子分泌（图2C）。
下降，但差异无统计学意义，最终选定 10 μmol/L 的 2.3 αKG促进胰腺腺泡细胞损伤诱发AP
αKG、0.1 μmol/L 的INDO 作为最佳作用浓度用于后 为了进一步明确αKG和INDO在AP中的作用，
续实验（图2A）。 在动物模型中进行了验证。结果表明，与公认的雨

A 1.5 ** B 150 150 ** 2 000 **
Cell viability rate 1.0 Concentration of IL⁃1β （pg/mL） 100 Concentration of IL⁃6 （pg/mL） 100 Concentration of TGF⁃β1 （pg/mL） 1 500

1 000
0.5
50
50
500
0.0 0 0 0
NC 0.1 1.0 10.0 100.0 1 000.0 NC αKG NC αKG NC αKG
α⁃ketoglutarate（μmol/L）
A 2.0 C 150 200 2 000
*
Cell viability rate 1.0 Concentration of IL⁃1β （pg/mL） 100 Concentration of IL⁃6 （pg/mL） 150 Concentration of TGF⁃β1 （pg/mL） 1 500
1.5
100
1 000
50
0.5
0.0 0 50 0 500 0
Cerulein+INDO
Cerulein+INDO
Cerulein+INDO
Cerulein 0.1 1.0 10.0 100.0 1 000.0
Indolepropionate（μmol/L） Cerulein Cerulein Cerulein
A：In AR42J cells，the optimal intervention concentrations of αKG and INDO were determined using the CCK⁃8 assay（n=5）；B：The effect of αKG
（10 μmol/L）on the levels of cytokines IL⁃1β，IL⁃6，and TGF⁃β1 in the culture supernatant of AR42J cells was measured by ELISA（n=3）；C：The effect
*
of INDO（0.1 μmol/L）on the levels of cytokines IL⁃1β，IL⁃6，and TGF⁃β1 in the culture supernatant of AR42J cells was measured by ELISA（n=3）. P <
**
0.05 and P < 0.01.
图2 αKG、INDO对胰腺腺泡细胞的作用
Figure 2 Effects of αKG and INDO on pancreatic acinar cells

蛙素诱发动物 AP 模型结果相似，腹腔注射αKG 也 两组腺泡细胞全转录组的表达差异。结果表明，两
可以诱导小鼠AP的发生，表现为胰腺组织水肿、坏 组间基因表达存在显著差异（图 4A）。而通过差异
死，腺泡细胞损伤。但在雨蛙素诱发AP后，INDO的 基因表达水平聚类分析和深入筛选分析，最终筛选
干预并没有显著改善小鼠胰腺组织炎症损伤（图 出了差异表达前 10 位的基因，包括肌球蛋白重链 9
3A）。小鼠血清中细胞因子的检测结果表明，αKG （myosin heavy chain 9，Myh9）、DNA损伤修复相关的
可以显著增加血清中促炎因子IL⁃1β与IL⁃6的水平 XRCC3、含 G⁃patch 结构域蛋白 8（G⁃patch domain
（图 3B），而 INDO 并没有对小鼠血清中 3 种细胞因 containing 8，Gpatch8）等基因（图 4B）。通过对这
子产生显著影响（图3C）。因此，腹腔注射αKG可以 10 种差异基因进行大量的文献回顾，发现XRCC3在
诱发小鼠 AP，而在雨蛙素诱发 AP 后，INDO 的干预 细胞损伤修复中有着至关重要的作用，所以选择
并不能减轻小鼠AP的严重程度。 XRCC3作为潜在的靶点进行下一步的实验验证。在

2.4 αKG通过抑制XRCC3表达促进胰腺腺泡细胞 AR42J细胞层面的验证结果表明，αKG干预后可以显
损伤 著降低 XRCC3 的 mRNA 和蛋白表达量（图 4C、D）。

为了探索αKG 诱发 AP 的潜在机制，利用αKG 同样，在动物层面的免疫组化染色验证结果表明，
处理前后的 AR42J 细胞进行 RNA⁃seq，以对比分析 αKG 干预后可以显著降低 XRCC3 的阳性表达（图