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第45卷第12期         卓帅帅，方海生，龚予希，等. 消化系统SWI/SNF复合物缺失性癌31例临床病理学分析［J］.
                 2025年12月                    南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（12）：1775-1783                      ·1777 ·


                范执行。                                              分病例可见胞浆丰富嗜酸颗粒、细胞核偏位的横纹
                                                                  肌样肿瘤细胞（12/15，图 1G）；2 例局灶肿瘤细胞有
                2  结 果
                                                                  透明的细胞质（图1H）。
                2.1  临床特征                                             胰腺/壶腹部 SWI/SNF 复合物缺失性癌 18 例，
                    31 例患者中，男 19 例，女 12 例，年龄 43~80 岁，             以中到低分化腺癌成分为主，仅 3 例为未分化癌。
                中位年龄 66 岁。发病部位：食管下段（胃食管交界                         肿瘤细胞常排列成不规则扩张的管状结构，间质可
                处）1 例，胃7例，右半结肠3例，胰腺18例，肝胰壶腹                       见促纤维反应（图1I），部分病例可见实性的低分化
                部 2 例。病灶最大径 1.5~18.0 cm（中位数 3.5 cm）。              区域，出现单个细胞浸润，神经侵犯易见（图1J），腺
                15 例 通 过 组 织 形 态 学 和 免 疫 组 化 染 色 诊 断 为            鳞癌病例可见部分肿瘤细胞鳞状分化（图 1K）。肿
                SMARCA4或SMARCB1缺失的未分化癌；16例通过                      瘤细胞多为高柱状或黏液样上皮，胞浆丰富嗜酸，
                NGS 检测发现 SMARCA4 或 SMARCB1 基因存在突                  核仁明显。1例为IPMN伴相关浸润性癌，黏液柱状
                变或缺失的病例，诊断为 SWI/SNF 缺失性胰腺癌或                       肿瘤细胞排列成不规则分支乳头状突向腔内，癌变
                壶腹癌（表1）。消化道SWI/SNF缺失性未分化癌患                        区域为中分化导管腺癌（图1L）。

                者临床表现多为腹痛、进食哽噎、呕血及黑便等（9/                          2.3  免疫表型及分子结果
                11），确诊时以中晚期为主（10/11）；胰腺或壶腹部                           15例未分化癌中，14例显示BRG1失表达，其中
                SWI/SNF缺失性癌患者多出现上腹部疼痛或皮肤巩                         12 例完全失表达（图 2A），2 例表达部分缺失（图
                膜黄染，部分病例为体检发现（8/20），确诊时多为早                        2B），14例INI1保留表达（图2C）；发生在胰腺的1例
                中期（16/20）。影像学提示，31例患者中6例术前即                       未分化癌出现 INI1 部分缺失性表达，而 BRG1 保留
                发现远处转移，11 例术后出现远处转移，手术根治                          表达。上皮性标志物可见：13例肿瘤细胞CK⁃pan阳
                性切除病例多见周围淋巴结转移（14/25）。截至                          性，其中 2 例仅散在表达（图 2D），2 例 CK7 局灶阳
                2025 年 9 月，22 例患者获得随访数据，中位随访时                     性；3例结肠肿瘤中1例Villin呈小灶阳性表达，2例
                间 13.5 个月（1~40 个月），平均随访时间 16.3 个月，                SATB2表现为局灶弱阳性，3例CK20和CDH17均呈
                6 例患者死亡（27.3%）。                                   阴性表达。神经内分泌标志物可见：7 例部分肿瘤
                2.2  病理学特征                                        细胞 Syn 表达弱到中等阳性（图 2E）；1 例散在表达
                2.2.1 大体特征                                        CD56（<5%）；1例散在表达INSM1（<5%）。3例肿瘤
                    未分化癌多为消化道内突出腔面的溃疡型肿                           组织发生错配修复缺陷（deficient mismatch repair，
                块，切面灰白色、实性、质硬，部分中央可见出血                            dMMR），其中有2例的肿瘤细胞PMS2和MLH1完全
                坏死区。胰腺肿瘤切面多灰白灰黄色、实性、质                             失表达（图2F），1例为MSH6完全失表达。3例可见
                地中等，常与周围组织分界不清。胰腺导管内乳                             Vimentin 阳性表达。Ki⁃67 阳性指数范围 40%~
                头状黏液性肿瘤（intraductal papillary mucinous neo⁃       90%，平均 80%。其他免疫组织化学标志物包括
                plasm，IPMN）呈多房囊性，质地较软，囊内含灰白                       HMB45、MelanA、S⁃100、SOX10、LCA、CD34、CD117、
                胶冻样物。                                             DOG⁃1 等均为阴性。其中 1 例 FISH 基因检测提示
                2.2.2 组织学特征                                       部分SMARCA4基因缺失。
                    31例消化系统SWI/SNF 复合物缺失性癌中，未                         NGS 检测发现的 16 例 SWI/SNF 复合物缺失胰
                分化癌15例、胰腺导管腺癌11例、胰腺腺鳞癌3例、                         腺癌或壶腹癌病例中，14 例出现了 SMARCB1 基因
                IPMN 癌变 1 例、肝胰壶腹部腺癌 1 例。显微镜下，                     拷贝数缺失突变，2例出现SMARCA4基因的错义突
                肿瘤的未分化癌区域多呈弥漫、实性片状排列（图                            变。所有 SWI/SNF 缺失病例均可见 KRAS 基因 2 号
                1A），呈浸润性生长（图 1B）。部分区域肿瘤组织呈                        或 3 号外显子的错义突变或无义突变；14 例中出现
                巢状（图 1C）或条索状排列（图 1D），也可呈假腺样                       TP53基因的突变；部分病例还有一些胰腺癌的可能
                结构（图 1E）。多数病例（9/11）在肿瘤表面或内部                       致病性基因突变（CDKN2A、SMAD4、MYC 等）。所
                可见凝固性坏死（图1A）。高倍镜下，肿瘤细胞呈中                          有病例均为微卫星稳定性（表2）。同时对16例肿瘤
                等大小的上皮样弥漫性分布，黏附性差，胞浆丰富                            组织行免疫组化检测发现，CK⁃pan全部为阳性，Syn
                淡染或嗜酸性，细胞核染色质稍粗糙或呈空泡状，                            则全为阴性。所有病例BRG1保留表达，8例INI1部
                可见明显的核仁，病理性核分裂象易见（图1F）。部                          分缺失性表达或表达减弱，8例保留表达（表1）。
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