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第45卷第12期 卓帅帅，方海生，龚予希，等. 消化系统SWI/SNF复合物缺失性癌31例临床病理学分析［J］.
2025年12月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（12）：1775-1783 ·1781 ·

类型并不相关，除了未分化癌，SMARCA4可以在胃 ARID1A）（55.6%），仅 4 例见 SMARCA4 缺失表达
的管状腺癌、低黏附性癌、混合癌、神经内分泌癌以 （11.1%）。提示还需要收集更多的病例进一步分析。
及实体癌中失表达。An等 ［18］ 报道1例SMARCA4缺 NGS 检测结果中，所有病例（15/15）均发现了
失未分化癌，未分化和分化成分同时有 SMARCA4 KRAS 基因的错义突变或无义突变，大部分病例
的缺失性表达。与上述研究有所不同，本研究中1例 （13/15）出现了 TP53 基因的突变，提示 SWI/SNF 复
在胃、1 例在胰腺分别部分缺失性表达 BRG1 和 合物缺失与 KRAS 和 TP53 基因突变具有很强的相
INI1，两者仅在未分化癌区域缺失性表达 SWI/SNF 关性。Yavas 等 ［19］ 同样在 SMARCB1 基因缺失病例
复合物，而在周围的低分化癌或导管腺癌区域SWI/ 中发现了KRAS和TP53基因的突变（40%）。跟本研
［22］
SNF 复合物保留表达，出现了异质性的表达模式。 究不一致的是，Agaimy等 发现SMARCB1缺失的病
Ahadi 等 ［11］ 在结直肠癌 SWI/SNF 复合物异质性表达 例中只有1例出现了KRAS突变（1/4），而KRAS野生
病例中发现，在分化较好的区域常可见 SWI/SNF 蛋 型 的 病 例 中 ，3 例 出 现 了 SMARCB1 缺 失（3/5）。
白保留。以上研究表明，SWI/SNF 复合物的缺失性 SWI/SNF 复合物的缺失与KRAS突变的相关性还需
表达与未分化癌的发生有关，但其也可能参与分化 要更多的病例进一步研究。

型肿瘤的进程中，就像本研究NGS检测发现的SWI/ 上皮性标志物的表达减弱或阴性是 SWI/SNF
SNF 复合物缺失胰腺癌病例，大部分是中到低分化 复合物缺失性癌的一大特征，本研究15例中有4例
的导管腺癌。 CK⁃pan表达阴性或仅见散在细胞表达，其他的上皮
本研究通过免疫组化染色或 NGS 检测发现 性标志物如 CK7、CK20、CDH17 等也仅见个别细胞
［9］
SWI/SNF 复 合 物 缺 失 性 胰 腺 癌 18 例 ，仅 4 例 为 阳性或多为阴性。Chang 等 研究发现，58.6%的病
SMARCA4缺失或错义突变，14例出现SMARCB1基 例CK⁃pan表达减弱或阴性，CK20和CDX2在6例结
因拷贝数缺失突变。Yavas等 ［19］ 发现在25例有SWI/ 肠癌和 5 例直肠癌中全部为阴性表达；神经内分泌
SNF 复合物相关蛋白表达缺失的胰腺未分化癌中， 标志物Syn、INSM1、CgA和CD56在其收集的病例中
SMARCB1 蛋白表达缺失 16 例（64%），而 SMARCA4 均有不同程度的弱至中等阳性表达，不过所有病例
蛋白缺失仅 4 例（16%），与本研究一致，SWI/SNF 复 均未表达>1 个神经内分泌标志物。Agaimy 等 ［23］ 研
合物缺失性胰腺癌中SMARCB1亚基的缺失较为多 究的10例SMARCA4缺陷型鼻窦癌中也观察到神经
见。Yavas 等 ［19］ 通过 NGS 检测发现 7 例 SWI/SNF 复 内分泌标志物的不同程度表达，与 Chang 等 的研
［9］
合物缺失胰腺未分化癌具有 SMARCA4 突变，但仅 究不同的是，同一个病例中出现了 2 个甚至 3 个阳
1 例免疫组化出现了 BRG1 蛋白的缺失表达。本研 性表达的神经内分泌标志物，不过阳性程度十分微
究 NGS 检测发现 SWI/SNF 复合物缺失性胰腺癌 弱，且范围比较局限。本研究的消化系统 SWI/SNF
16 例，仅8例出现相应蛋白的缺失性表达。非典型 复合物缺失性未分化癌病例中，7例Syn出现部分肿
畸胎瘤样/横纹肌样瘤（AT/RT）相关报道 ［20］ 中也出 瘤细胞弱到中等阳性，有2例在表达Syn的同时，可
现了 SMARCA4 基因突变同时 BRG1 蛋白保留表达 见个别肿瘤细胞散在弱表达 CD56 或 INSM1。神经
的现象，研究者认为纯合性的 SMARCA4 错义突变 内分泌标记的频繁表达，提示要仔细分析 SWI/SNF
位于保守的ATP酶结构域或染色质重塑结构域中， 复合物缺失性未分化癌的形态学特点和免疫标志
虽然SMARCA4蛋白可以正常参与组成SWI/SNF 复 物的表达模式，注意与神经内分泌癌进行鉴别。本
合物，但会影响其染色质重塑活性。与胰腺癌多 研究发现了 3 例 MMR 蛋白缺失，2 例为 PMS2 和
SMARCB1亚基缺失不同，本研究消化道SWI/SNF复 MLH1共同缺失（分别位于胃窦和右半结肠），1例是
合物缺失性未分化癌以SMARCA4蛋白的表达缺失 MSH6单独缺失（位于贲门）。右半结肠和贲门的肿
为特点。然而，赵雪莲等 ［21］ 发现36例SWI/SNF复合 瘤细胞SMARCA4完全失表达，而胃窦处SMARCA4

体缺失胃肠道肿瘤中，缺失表达最多的亚基是SWI/ 表现为异质性缺失模式。Huang 等 ［16］ 研究发现，
SNF相关的基质相关肌动蛋白依赖染色质调节因子 SMARCA4完全失表达的胃癌在微卫星稳定亚组中更
亚家族 A 成员 2（SWI/SNF related，matrix associated， 常见，而SMARCA4表达减少或异质性表达主要发生
actin dependent regulator of chromatin，subfamily A， 在微卫星不稳定相关病例中。在另一项4 508例结
member 2，SMARCA2）（66.7%）和富含 AT 的相互作 直肠癌发病率研究中，Ahadi 等 ［11］ 发现，SWI/SNF 复
用结构域蛋白 1A（AT⁃rich interaction domain 1A， 合物缺陷结直肠癌与微卫星不稳定性密切相关，在