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第45卷第2期
               ·250 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年2月


              SMC1A siRNA1 的 MCF ⁃ 7 细 胞 中 凋 亡 相 关 蛋 白
                                                                3  讨 论
              Cleaved⁃caspase3、Cleaved⁃caspase9、Bax的蛋白表达
              量上升,Bcl⁃2蛋白表达量下降(图4C),提示在MCF⁃                          乳腺癌是一种起源于乳腺细胞的高度异质性
              7细胞中敲低SMC1A表达量可促进细胞凋亡。                            恶性肿瘤,根据是否表达雌激素受体(estrogen re⁃


                 A                                 C
                        MCF10A   MCF7                             BL   NC  Si1              4
                   SMC1A               143 kDa              Bcl⁃2              26 kDa       3
                   GAPDH               36 kDa
                                                             Bax               21 kDa      Bcl⁃2/Bax
                          4                                                    46 kDa    Relative expression  2
                                                          Caspase⁃9            35 kDa      of  1      ***
                        Relative expression  of SMC1A 3 2 1  Cleaved⁃caspase⁃3  35 kDa      0 1.0  BL  NC  Si1
                                 ***
                                                    Cleaved⁃caspase⁃9
                                                          Caspase⁃3
                                                                               19 kDa


                          0                                SMC1A               143 kDa      0.8         ***
                                                                               36 kDa
                            MCF⁃10A MCF⁃7                  GAPDH                           Cleaved⁃caspase⁃9  0.6
                 B                                                                       Relative expression
                         BL NC Si1 Si2 Si3                                                  0.4
                   SMC1A
                                          143 kDa
                   GAPDH                  36 kDa                                           of 0.2
                                                                                             0
                                                                                                BL  NC  Si1
                        1.0                                                                 2.5         ***
                     Relative expression  of SMC1A  0.6  *  *                            Relative expression  Cleaved⁃caspase⁃3  2.0
                        0.8
                                                                                            1.5
                        0.4
                                                                                            1.0
                        0.2
                          0                                                                of 0.5
                             BL NC Si1 Si2 Si3
                                                                                             0
                                                                                                BL  NC  Si1
                 BL:Black control group;NC:Negative control group;Si1:SMC1A siRNA1;Si2:SMC1A siRNA2;Si3:SMC1A siRNA3. A:Detection of SMC1A ex⁃
              pression levels in MCF⁃7 and normal MCF⁃10A by Western blot. B:The effects of SMC1A siRNAs on the expression of SMC1A detected by Western
              blot. C:The effect of SMC1A knockdown on the expression of Bcl⁃2,Bax,Cleaved⁃caspase⁃3 and Cleaved⁃caspase⁃9 detected by Western blot. Com⁃
                                   ***
                             *
              pared to the NC group,P < 0.05, P < 0.001(n=3).
                                           图4 敲低SMC1A表达对MCF⁃7细胞凋亡的影响
                                    Figure 4 Effect of SMC1A knockdown on apoptosis of MCF⁃7 cells

              ceptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)        因的改变提示了疾病复杂的分子机制,尽管如此,
              和人表皮生长因子受体 2(human epidermal growth               其具体发病机制依然有待进一步明确。此外,尽管
              factor receptor 2,HER2)可分为 Luminal A 型、Lumi⁃      现有乳腺癌的治疗方法包括手术、化疗、放疗和免
              nal B 型、HER2 过表达型及三阴型 4 种亚型。这些                    疫治疗,但肿瘤转移和治疗后的耐药问题仍然是主
              亚型因其生物学特性及治疗反应差异,需要不同的                            要难题   [12-13] 。因此,揭示乳腺癌的发病机制、发现新
              管理策略。乳腺癌的发生通常是遗传和环境因素                             的治疗靶点和诊断标志物是当前研究的重点。
              相互作用的结果,目前研究表明乳腺癌的发生与多                                 SMC1A 基因位于 X 染色体短臂 1 区 1 带 2 亚带
              种基因异常有关,如 twist 家族碱性螺旋⁃环⁃螺旋转                     (XP11.22),其编码的蛋白 SMC1A 在进化过程中高
              录 因 子 1(twist family bHLH transcription factor 1,  度保守,并作为凝聚蛋白复合体的关键组成部分,

              TWIST1)、Snail 家族转录抑制因子 1(snail family             主要参与 DNA 损伤修复和维持基因组稳定                      [7] 。
              transcriptional repressor 1,SNAI1)、P53、乳腺癌易感      SMC1A 的高表达可能使细胞抵抗 DNA 损伤引发的
              基因 1(breast cancer gene 1,BRCA1)和乳腺癌易感            程序性死亡,进而促进肿瘤细胞的增殖,这与本研
              基因 2(breast cancer gene 2,BRCA2)等  [11] 。这些基      究在乳腺癌中观察到的高表达情况一致                   [10,14-15] 。此
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