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第45卷第3期 李 奇，秦亚娟，唐立钧. 帕金森病标志物α⁃突触核蛋白聚集抑制剂的研究进展［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：404-417 ·413 ·

3.11 抗病毒类化合物
O
利巴韦林（ribavirin，图 16）通过与α⁃syn 的 NAC OH
结构域相互作用呈浓度依赖性地抑制α⁃syn 纤维聚 H2N N O
集体的形成，在低浓度下（1∶1），THT 荧光最大值可 N N
降低 69%，还可抑制α⁃syn β⁃片层的形成，从而使α⁃
OH
syn单体不易向淀粉样蛋白转化 。 HO
［73］
3.12 巴西苏木素及其类似物 图16 利巴韦林的结构
巴西苏木素（brazilin）是α⁃syn聚集的抑制剂，但 Figure 16 Structure of ribavirin
稳定性差且具有毒性。因此，开发并合成了一系列
巴西苏木素衍生物 ［74］ ，其中 B⁃7⁃A 具有较低的毒性 物 ［75］ ，其中化合物4be（IC50=1.92 μmol/L）、4cd（IC50=
和较强的α⁃syn聚集抑制活性，可呈剂量依赖性地破 1.25 μmol/L）、4ce（IC50=2.42 μmol/L）、4ee（IC50=
坏α⁃syn PFF，给予 B⁃7⁃A（100 μmol/L）时，THT 荧光 4.29 μmol/L）有较好的聚集抑制活性，它们可以结
强度下降为THT对照组荧光强度的0.2%，还可显著 合在易聚集的 NAC 结构域上，抑制蛋白由无定形
降低α⁃syn 聚集物的细胞毒性，降低 PC12 细胞的氧 状态/α⁃螺旋到β⁃片层的构象转变，保持了α⁃syn蛋
化应激（图17）。 白的稳态，抑制α⁃syn PFF 的形成，它们还可降低

3.13 吡唑⁃酰胺类化合物 PFF的稳定性，导致纤维结构迅速坍塌，转化为更小
在报道中设计合成了一系列吡唑⁃酰胺衍生 的聚集体和单体（图18）。

O
OH
HO
O
HO
OH
O
HO
O
OH OH
Brazilin B⁃7⁃A
图17 巴西苏木素及其类似物的结构
Figure 17 Structures of brazilin and its analogues

HO
O O

HO N HO N CF3
H H
OH HN N HN N
4be 4cd
O O

HO N CF3 HO N Br
H H
OH HN OH HN
N N
4ce 4ee
图18 吡唑⁃酰胺衍生物的结构
Figure 18 Structures of pyrazol⁃amide derivatives

为生物标志物的作用进行了大量的研究。一些聚
4 结论和展望
集抑制剂如anle138b和NPT200⁃11具有较好的生物
在过去10年中，人们认为α⁃syn聚集在PD的发 有效性和较高的血脑屏障渗透率，目前已经完成了
病机制中起着核心作用，并对α⁃syn的聚集物及其作 部分临床试验，并被认为是有潜力的临床试验候选