Page 120 - 南京医科大学自然版

第45卷第3期
·408 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年3月

的多酚类化合物。 弱，并缩小α⁃syn 分子内相互作用的范围，使α⁃syn
3.4.1 姜黄素（curcumin）及其类似物 更倾向于重新分散排列，而不是进一步聚集 ［49］ 。
姜黄素是一种具有抗炎和抗氧化特性的多酚 Ahsan 等 ［50］ 合成了一系列姜黄素类似物，其中姜
类化合物，来源于姜黄，有报道称，姜黄素在相分离 黄素 吡 唑 化 合 物 6（IC50=9.21 μmol/L）及 其 衍 生
过程中与α⁃syn相互作用，抑制相分离过程中蛋白成 物 N⁃（3⁃ 硝基苯基吡唑）姜黄素化合物 15（IC50=
核，从而抑制α⁃syn聚集体的形成，还可以抑制α⁃syn 89.13 μmol/L）不仅可抑制α⁃syn 纤维化进程，还可
［48］
（E46K、H50Q）淀粉样蛋白聚集 。姜黄素可与α⁃syn 破坏已形成的 PFF 并降低α⁃syn（A53T）的神经毒性
寡聚物相互作用，使蛋白聚集体中分子间作用力减 （图5）。

H2N Lys Lys
O R NH
HO R HO R HO R

O
HO O O O O
H2N Lys
HN HN
Lys Lys
图4 多巴胺及其类似物与α⁃syn产生加成物的机制
Figure 4 The mechanism of dopamine and its analogues forming adducts with α⁃synuclein

OH
O O
HO OH
O
HO
NH
N
O O O
Curcumin pyrazole compound 6
Curcumin
OH
O
O
HO
N
N
NO2

N⁃（3⁃nitrophenylpyrazole）curcumin compound 15
图5 姜黄素及其类似物的结构
Figure 5 Structures of curcumin and its analogues

3.4.2 红茶茶黄素类化合物 3.4.3 类黄酮化合物
茶黄素（theaflavin，TF，包括 TF1、TF2A、TF2B、 类黄酮是多酚类化合物的一种，可影响 PD 疾
TF3）是发酵红茶中发现的主要多酚成分（图 6），是 病的进展。在鱼藤酮诱导的 PD 大鼠中，黄芩素
Aβ和α⁃syn 纤维化的有效抑制剂，与表没食子儿茶 （baicalein）可抑制α⁃syn 聚集物的形成，改善线粒体
素⁃3⁃没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）相 功能 ［52］ 。槲皮素（quercetin）通过与α⁃syn共价结合，
比，TF3不容易受到空气氧化的影响，并且在氧化条 抑制PFF的形成。EGCG可能是研究最多的不同淀
件下具有更高的抑制效果。这些发现表明，茶黄素 粉样蛋白聚集抑制剂，它也是许多旨在开发新的抗
刺激α⁃syn组装成无毒的球形聚集体，并有可能用于 纤维化小分子药物的研究中常见的阳性对照，研究
清除有毒的纤维样蛋白沉积，其中以 TF3 的作用最 表明EGCG（Ki=100 nmol/L）可随机结合到α⁃syn的主
［51］
为突出 。 链上，通过破坏特定氨基酸区域分子间疏水相互作