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第45卷第3期 李 奇，秦亚娟，唐立钧. 帕金森病标志物α⁃突触核蛋白聚集抑制剂的研究进展［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：404-417 ·407 ·

bicin）在利用人重组胰岛素合成 PFF 的定量结合研 的位点（Kd=5.9×10 nmol/L 和 Kd=3.4 nmol/L），并在
-2
究中表现出了高亲和力识别α⁃syn 并结合两个不同 体外抑制淀粉样蛋白纤维形成 （图3）。
［45］

O O
Br
N N
N O N O
H
O N
HN N N
O O
O
N
N
H HN HN
anle138b NPT100⁃18A NPT200⁃11
图2 anle138b、NPT100⁃18A和NPT200⁃11的结构
Figure 2 Structures of anle138b，NPT100⁃18A，and NPT200⁃11

HO

O OH O
OH OH
O
N
O NH HO
H
OH
N
O N H
NH2
O OH N OH
O OH O OH O O
Rifampicin Tetracycline

NH2
I

O O OH O O

O

HO HO
OH O
4′⁃Iodo⁃4′⁃deoxydoxorubicin
图3 抗生素类化合物的结构
Figure 3 Structures of antibiotic compounds

3.3 多巴胺及其类似物 tyramine、2⁃（4⁃aminophenyl）ethylamine、5⁃hydroxyin⁃
多巴胺（dopamine）及其类似物对苯二酚（hydro⁃ dole、2⁃amino⁃4⁃tert⁃butylphenol］，它们也能在一定程
［47］
qinone）、邻苯二酚（catechol）的氧化产物（醌类）可与 度上抑制α⁃syn聚集体形成 。
α⁃syn链上的氨基反应生成α⁃syn⁃醌加合物，从而抑 3.4 多酚类化合物
制α⁃syn 的纤维化（图 4）。对硝基酚（p⁃nitrophenol） 多酚类化合物是一类在植物性食物中广泛存
和抗坏血酸（vitamin C）也可抑制α⁃syn的纤维化 ［46］ 。 在的天然物质，具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和抗聚集
在报道中筛选了70个多巴胺的类似化合物，并通过 等多种生物活性，它们在 PD 的治疗中显示出巨大
分子动力学模拟筛选出 5 个化合物［6⁃aminoindole、 的潜力。以下是一些对α⁃syn 聚集体具有抑制作用