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南京医科大学学报（自然科学版） 第45卷第3期
·404 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2025年3月

·综 述·

帕金森病标志物α⁃突触核蛋白聚集抑制剂的研究进展

李 奇 ，秦亚娟 ，唐立钧 1，2*
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南京医科大学药学院，江苏 南京 211166；南京医科大学第一附属医院核医学科，江苏 南京 210029
1 2

［摘 要］ 帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是第二大神经退行性疾病，α⁃突触核蛋白（α⁃synuclein，α⁃syn）的病理性聚集体
是PD的生物标志物，与PD的发生发展密切相关。寻找一种在疾病早期就能够抑制病理性聚集体如α⁃syn寡聚体与α⁃syn原纤
维形成的抑制剂，对治疗PD具有重要意义。近年来以α⁃syn为靶点的聚集抑制剂研究有了显著进展。文章综述了α⁃syn的结
构、生理功能、病理机制和聚集抑制剂的研究进展，旨在为α⁃syn聚集抑制剂进一步研发提供参考。
［关键词］ 帕金森病；α⁃突触核蛋白；聚集抑制剂
［中图分类号］ R742.5 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）03⁃404⁃14
doi：10.7655/NYDXBNSN241237

Research progress on inhibitors of α ⁃ synuclein aggregation，a marker for Parkinson’s
disease
1 1 1，2*
LI Qi ，QIN Yajuan ，TANG Lijun
2
1 School of Pharmacy，Nanjing Medical University，Nanjing 211166；Department of Nuclear Medicine，the First
Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China

［Abstract］ Parkinson’s disease（PD）is the second most common neurodegenerative disease. The pathological aggregation of α⁃
synuclein（α⁃syn）is a biomarker of PD，which is closely related to the occurrence and development of PD. Finding an inhibitor that can
inhibit the formation of pathological aggregates such as α⁃syn oligomer and α⁃syn protofibrils at the early stage of the disease is of great
significance for the treatment of PD. In recent years，significant progress has been made in the research of inhibitors targeting α⁃syn
aggregation. This review summarizes the structure，physiological function，pathological mechanism and inhibitors of α⁃syn aggregation，
aiming to provide a reference for the further research and development of α⁃syn aggregation inhibitors.
［Key words］ Parkinson’s disease；α⁃synuclein；aggregation inhibitor
［J Nanjing Med Univ，2025，45（03）：404⁃417］

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是仅次于阿 是黑质致密部多巴胺能神经元变性，并出现主要由
尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的第二大神经 α⁃突触核蛋白（α⁃synuclein，α⁃syn）原纤维（pre⁃formed
退行性疾病，可导致进行性运动障碍、运动迟缓、 fibril，PFF）组成的路易小体和路易轴突 。
［2］
震颤和僵硬等运动症状，在疾病早期会出现便秘、 α⁃syn 是一种与 PD 发病机制密切相关的蛋白。
嗅觉障碍、睡眠障碍等非运动性症状，随着疾病进 它广泛分布于大脑、周围神经系统中，高表达于大
［1］
［3］
展，症状会进一步加重 。PD 的神经病理学特征 脑皮层、海马和纹状体的突触前神经末 。有报道
称，在生理状态下，α⁃syn 是一种高度无序的单体蛋
［4］
白 ，但它可错误折叠成易于聚集的寡聚体。随着
［基金项目］ 国家自然科学基金（82373728，82473768）；江
PD 的发生发展，α⁃syn 寡聚体/PFF 的产生和清除之
苏省自然科学基金（BK20231266）
间的平衡被破坏，α⁃syn 寡聚体积累并聚集成对神
∗
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：tanglijun@njmu.edu.
cn（ORCID：0000⁃0001⁃7563⁃994X） 经元细胞有毒且不溶的淀粉样 PFF，最后形成路易