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第45卷第3期 李 奇，秦亚娟，唐立钧. 帕金森病标志物α⁃突触核蛋白聚集抑制剂的研究进展［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：404-417 ·411 ·

3.6 角鲨胺 乌的有效成分，在有关 PD 的研究中，表现出较好
角鲨胺（squalamine，图 11）在体外和体内显著 的聚集抑制作用 ［65］ ，在抑制 AD 的研究中，以它为
抑制α⁃syn 聚集，并且能竞争性抑制α⁃syn 寡聚体与 基础申报的药物（泰思胶囊）已进入临床Ⅲ期研究
细胞膜的相互作用，利用磷脂酰丝氨酸构成的囊 ［CXZL0500522］。白藜芦醇（resveratrol）是一种存
泡模拟结合得到（Kd=500 nmol/L），几乎完全抑制了 在于葡萄皮和红酒中的芪类多酚化合物（图 12），
α⁃syn寡聚体对人神经母细胞瘤细胞SH⁃SY5Y的毒 具有抗氧化和抗炎作用，有研究表明它对 PD 有抑
性，进一步研究角鲨胺对过表达α⁃syn的秀丽隐杆线 制作用，白藜芦醇可以减少黑质和纹状体中α⁃syn
虫的影响，可观察到α⁃syn聚集显著减少和肌肉麻痹 （A53T）聚集体的形成，并显著改善小鼠的运动障
［64］
的症状几乎完全消除 。 碍和认知功能障碍，抑制 PD 小鼠的病理进展 ［66］ ，
3.7 芪类化合物 白藜芦醇还能抑制α⁃syn（A30P）聚集体的形成，并
二苯乙烯苷（2，3，5，4′⁃tetrahydroxystilbene⁃2⁃O⁃ 保护 SK⁃N⁃BE 细胞免受氧化应激和α⁃syn 引起的细
β⁃D⁃glucoside，TSG）属于多羟基芪类化合物，何首 胞毒性 ［67］ 。

O
OH
S
O
O

H

H H
H2N
N N OH
H H H
图11 角鲨胺的结构
Figure 11 Structure of squalamin

OH
HO
HO
OH
O OH
OH
OH
O
OH

OH OH
TSG Resveratrol
图12 芪类化合物的结构
Figure 12 Structures of stilbenes compounds

3.8 3⁃芳基香豆素类化合物 能抑制α⁃syn聚集并分解已形成的PFF，减少神经元
［69］
3⁃芳基香豆素结构被认为是设计具有潜在药 包涵体的形成 。
理意义的新型化合物的有用结构，特别是在抗炎、 3.9 苯并噻唑类化合物
抗癌、抗氧化、抑制单胺氧化酶等领域，以此为 化合物5⁃硝基⁃1，2⁃苯并噻唑⁃3⁃胺（5⁃nitro⁃1，2⁃
基础，合成的一些衍生物有较好的抗 PD 效果， benzothiazol⁃3⁃amine，5⁃NBA）可以剂量依赖的方式
如 3⁃芳香豆素⁃四环他林衍生物化合物 18（18⁃S， 抑制低聚物的形成，其衍生化合物 13 在高浓度
Ki=207.96 nmol/L）、24（24⁃S，Ki=263 nmol/L）表现出 （100 μmol/L和200 μmol/L）下显著抑制α⁃syn 低聚
良好的抗氧化性能，可显著抑制α⁃syn 蛋白聚集 ［68］ ， 物的形成，利用硫磺素 T（thioflavin T，THT）荧光强
香豆素⁃多酚酸衍生物 2ah（IC50=0.98 μmol/L，图 13） 度变化来表示化合物对α⁃syn 聚集抑制活性程度，