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第45卷第3期
·414 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年3月

药物，但目前有较多的化合物如多酚类化合物仅在 dynamics simulations［J］. J Am Chem Soc，2005，127（2）：
体外表现出较好的抑制聚集的效果，这可能是由于 476-477
化合物本身的原因，通过结构修饰，增强化合物稳 ［5］ GROSSO JASUTKAR H，OH S E，MOURADIAN M M.
定性与脑渗透性，可能会促进其作为α⁃syn聚集抑制 Therapeutics in the pipeline targeting α ⁃ synuclein for
Parkinson’s disease［J］. Pharmacol Rev，2022，74（1）：
剂的发展。抗生素类化合物、多巴胺类化合物、醌
207-237
类化合物作为α⁃syn 聚集抑制剂也是有潜力的研究
［6］ BURRÉ J，SHARMA M，SÜDHOF T C. Cell biology and
方向。一些化合物如苦参素可通过多种途径，达到
pathophysiology of α ⁃ synuclein［J］. Cold Spring Harb
良好的抗 PD 疗效，但它们与α⁃syn 之间的相互作用
Perspect Med，2018，8（3）：a024091
还有待进一步研究。 ［7］ BERNAL⁃CONDE L D，RAMOS⁃ACEVEDO R，REYES⁃
鉴于 PD 复杂的发病机制，设计一种具有较好 HERNÁNDEZ M A，et al. Alpha ⁃ synuclein physiology
抑制效果且可参与 PD 发生发展的多个相关机制 and pathology：a perspective on cellular structures and

的聚集抑制剂，如 3⁃芳基香豆素类化合物、吡唑⁃ organelles［J］. Front Neurosci，2019，13：1399
酰胺类化合物，可能是一种有潜力的方法，设计高 ［8］ BARBUTI P A，OHNMACHT J，SANTOS B F R，et al.
效且具有多靶点功能的化合物可能有助于发现未 Gene⁃corrected p. A30P SNCA patient⁃derived isogenic
neurons rescue neuronal branching and function［J］. Sci
来 PD 治疗的新疗法。综上所述，本文介绍了α⁃syn
Rep，2021，11（1）：21946
的毒性机制及对 PD 进展的影响，以及近年来具有
［9］ ZHAO K，LI Y W，LIU Z Y，et al. Parkinson’s disease as⁃
潜力的α⁃syn聚集抑制剂，期望为PD标志物α⁃syn聚
sociated mutation E46K of α⁃synuclein triggers the forma⁃
集抑制剂的相关研究作出贡献。
tion of a distinct fibril structure［J］. Nat Commun，2020，
利益冲突声明：
11（1）：2643
所有作者声明无利益冲突。
［10］SUN Y P，LONG H F，XIA W C，et al. The hereditary mu⁃
Conflict of Interests：
tation G51D unlocks a distinct fibril strain transmissible
The authors declared no conflict of interests.
to wild⁃type α⁃synuclein［J］. Nat Commun，2021，12（1）：
作者贡献声明：
6252
李奇参与起草并修改文章关键内容；唐立钧参与论文选
［11］TAMBASCO N，NIGRO P，ROMOLI M，et al. A53T in a
题和设计；秦亚娟参与了研究数据的获取分析与解释。
parkinsonian family：a clinical update of the SNCA pheno⁃
Author’s Contributions：
types［J］. J Neural Transm，2016，123（11）：1301-1307
LI Qi participated in drafting and revising the key content
［12］ MOHITE G M，NAVALKAR A，KUMAR R，et al. The
of the article；TANG Lijun participated in the selection and
familial α⁃synuclein A53E mutation enhances cell death
design of the paper；QIN Yajuan participated in obtaining，ana⁃
in response to environmental toxins due to a larger popu⁃
lyzing，interpreting，and explaining of research data.
lation of oligomers［J］. Biochemistry，2018，57（33）：
［参考文献］ 5014-5028
［1］ SINGH S K，DUTTA A，MODI G. α⁃Synuclein aggrega⁃ ［13］PORCARI R，PROUKAKIS C，WAUDBY C A，et al. The
H50Q mutation induces a 10⁃fold decrease in the solubility
tion modulation：an emerging approach for the treatment
of Parkinson’s disease［J］. Future Med Chem，2017，9（10）： of α⁃synuclein［J］. J Biol Chem，2015，290（4）：2395-
1039-1053 2404
［2］ LUK K C，KEHM V，CARROLL J，et al. Pathological α⁃ ［14］ CABIN D E，SHIMAZU K，MURPHY D，et al. Synaptic
synuclein transmission initiates Parkinson⁃like neurode⁃ vesicle depletion correlates with attenuated synaptic re⁃
generation in nontransgenic mice［J］. Science，2012，338 sponses to prolonged repetitive stimulation in mice lack⁃
（6109）：949-953 ing alpha⁃synuclein［J］. J Neurosci，2002，22（20）：8797-
［3］ XU M M，RYAN P，RUDRAWAR S，et al. Advances in 8807
the development of imaging probes and aggregation inhib⁃ ［15］NEMANI V M，LU W，BERGE V，et al. Increased expres⁃
itors for alpha⁃synuclein［J］. Acta Pharmacol Sin，2020， sion of alpha⁃synuclein reduces neurotransmitter release
41（4）：483-498 by inhibiting synaptic vesicle reclustering after endocyto⁃
［4］ DEDMON M M，LINDORFF⁃LARSEN K，CHRISTODOU⁃ sis［J］. Neuron，2010，65（1）：66-79
LOU J，et al. Mapping long⁃range interactions in alpha⁃ ［16］ ZHAO X F，GUAN Y，LIU F W，et al. SNARE proteins
synuclein using spin⁃label NMR and ensemble molecular mediate α ⁃ Synuclein secretion via multiple vesicular