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第45卷第3期 李建璋，张洁贞，周 琳. U2 snRNP：肿瘤发生发展中的关键介质［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：418-425 ·419 ·

［2］
U5和U6 snRNP）和非snRNP因子组装而成 。每种 U2AF2一起形成U2AF 复合物，用于识别U2的3′剪
snRNP 与许多蛋白质结合，组成剪接体的 snRNP 复 接位点（3′SS）并招募 U2 snRNP。U2AF1 与 U2AF2
合体。在这 5 种 snRNP 中，U2 snRNP 在内含子的 共同形成 U2AF 复合体，识别 3′剪接位点并招募
识别和前体 mRNA 折叠的组装过程中起着重要作 U2 snRNP。U2AF1 的 UHM 同源基序与 2 个 CCCH
用 ［3］ 。U2 snRNA、核心蛋白、SF3A、U2AF、PRP5、 型锌指协同作用，增强其与靶RNA的结合。
TAT⁃SF1、U2B及SF3B是组装成U2 snRNP这一剪接 PHF5A 编码 110 个氨基酸组成的蛋白质，具有
体的重要成分，它们参与去除内含子和 RNA 的剪 保守的PHD锌指结构域（ZnF），作为SF3B复合体的
接 ［4-5］ 。近年来研究发现，U2 snRNP 是一种极其不 关键组成部分，促进 U2 snRNP 与 RNA 解旋酶的相
稳定的剪接体，其内部核心组分（SF3B1、SF3A1、 互作用。此外，PHF5A通过其PHD结构域与染色质
U2AF1、U2AF2）极易发生基因突变或表达水平变 结合，在调节细胞周期及维持干细胞多能性方面发
［9］
化。此外，内部组分SF3A3的参与也与大部分致癌 挥重要作用 。
信号通路的激活与人类肿瘤的发生有关。因此，文 U2 snRNP 通过上述核心组分影响着机体内部
章对U2 snRNP的结构功能及其内部组分发生的基因 的正常运行，也可通过组分突变诱导癌症发生。这
突变和致癌信号通路激活的作用机制及U2 snRNP在 些组分在 U2 snRNP 的结构和功能中发挥着关键作
肿瘤治疗中的潜在应用进行综述，进一步为肿瘤的 用，它们协同作用确保准确地剪接。此外，它们的
诊断和治疗提供新的理论基础。 突变也与肿瘤等疾病的发生发展密切相关。

1 U2 snRNP的结构组成 2 U2 snRNP促进肿瘤发展

snRNP 是剪接体的核心组成部分，负责从 pre⁃ 2.1 基因的突变
mRNA 中去除内含子。在 U2 snRNP 复合物中， 在多种人类疾病中，疾病相关突变可通过改变
SF3B1、SF3A1、U2AF1 和 PHF5A 等关键组分在剪 剪接位点序列、剪接调控序列或剪接机制本身的基
接过程中发挥了重要作用，并在癌症中经常发生 因（即剪接体突变）来影响剪接位点序列或剪接调
［6］
突变 。 控序列的过程。研究表明，在人β地中海贫血中，血
剪接因子 3b 亚基 1（SF3B1）是 SF3B 复合体的 红蛋白β基因剪接位点序列突变会导致血红蛋白β
最大亚基，在分支位点识别和剪接体组装的早期阶 基因的异常剪接及其表达蛋白β⁃珠蛋白的合成缺
［7］
段起决定性作用 。其N端亲水区通过多个U2AF2 陷。剪接顺式作用序列中的一系列突变包括肝激
结合基序帮助定位分支位点，2/3 的 C 端由 22 个 酶 B1 和乳腺癌易感基因 1 等基因的突变。除了改
HEAT 重复序列组成的螺旋结构为 U2 snRNP 提供 变调节剪接的 preRNA 序列元件的突变外，剪接体
支架，促进其与其他 SF3B 亚基（如 p14）的相互作 成分已被证明可在人类疾病中失调。癌症基因组
用。SF3A1作为SF3A复合物的亚基，促进SF3B1与 计划在人类恶性肿瘤的许多剪接体成分中发现了
U2 snRNP 的结合。SF3A1 在剪接体组装中至关重 复发性体细胞突变，如 U2AF1、SRSF2、SF3B1 等，这
要，参与3′剪接位点的识别及剪接前体的形成 。 些剪接体来自 U2 snRNP，也说明了 U2 snRNP 突变
［8］
SF3A1（剪接因子 3a 异源三聚体）是 SF3A 复合 是癌症中剪接失调的重要分子机制。
物的1个亚基，它在U2 snRNP的剪接体组装中发挥 近年来研究发现，U2 snRNP这一高动态性的复
重要作用，促进SF3B1的3′剪接位点与U2 snRNP的 合物可能是由于内部的大多数成分不稳定所导致，
结合。研究表明，SF3A 是体外 15S U2 snRNP 转化 例如SF3B1、U2AF1、U2AF2、SF3A1等在人体内极易
［8］
为具有活性 17S U2 snRNP 所必需的 ，在剪接过程 造成DNA的不稳定，诱发基因突变导致大部分癌症
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中 SF3A1 与 U2 snRNP 和其他蛋白质一起被募集到 的发生 。
3′剪接位点，在识别 3′剪接位点后产生复合体 A。 2.1.1 SF3B1基因突变
因此，SF3A1 对于剪接体组装和正常剪接事件至关 SF3B1 作为肿瘤中最常见的剪接因子，通过基
重要。 因编码 SF3B 复合体的最大亚基，在剪接体组装和
U2AF1 是一种 35 kDa 蛋白（又称 U2AF35），是 mRNA剪接中发挥着关键作用。SF3B1突变通常发
位于染色体21号染色体长臂第2区第2带第3亚带 生在 C 末端结构域包含的 22 个 HEAT 结构域中，而
上的丝氨酸/精氨酸基因家族的成员。U2AF1 与 突变的SF3B1基因编码一种不同的mRNA处理机制