Page 135 - 南京医科大学自然版

第45卷第3期 李建璋，张洁贞，周 琳. U2 snRNP：肿瘤发生发展中的关键介质［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：418-425 ·423 ·

Bcl⁃2 抑制剂和免疫检查点抑制剂）联合使用，以探 制了肿瘤免疫监视，增强了肿瘤细胞的生存能力。
索其增强抗肿瘤效果的可能性。然而，联合治疗的复 当前研究已初步揭示了 U2 snRNP 在肿瘤中的
杂性增加了治疗方案制定的难度，因为每位患者的基 多种促癌机制，主要包括基因突变导致异常的RNA
因突变谱不同，因此需要设计个体化的治疗方案。 剪接，激活肿瘤相关通路，促进血管生成，抑制干扰
U2 snRNP在肿瘤的诊断、预后预测以及治疗中 素等免疫因子的产生。然而，不同类型肿瘤细胞
具有广泛的应用前景。其作为生物标志物的潜力 中，U2 snRNP 调控机制的复杂性尚未完全阐明，不
为肿瘤的早期检测提供了新思路，而通过监测其突 同肿瘤细胞对 U2 snRNP 组分的依赖程度和调控模
变和表达水平的变化，可以预测患者预后。同时， 式存在显著差异，提示未来研究应进一步深入探讨
U2 snRNP抑制剂在治疗中显示出巨大的潜力，尤其 U2 snRNP在不同肿瘤中的特异性作用机制。
是在联合其他分子靶向药物时，可以提高抗肿瘤的 未来利用更先进的技术手段可以更深入地研
效果。然而，如何优化这些治疗策略，以实现更高 究U2 snRNP的作用机制。单细胞RNA测序能够捕
的治疗效果和更低的不良反应，仍是未来研究的重 捉肿瘤中不同细胞群体的剪接差异，从而帮助揭示
点方向。 U2 snRNP在特定细胞亚群中的作用。CRISPR/Cas9

基因编辑技术可以用来特异性敲除或纠正 U2
5 小结与展望
snRNP 组分中的突变，从而验证这些突变在体内外
综上所述，U2 snRNP通过其关键组分的基因突 肿瘤模型中的功能。结合生物信息学工具对剪接
变及致癌信号通路的激活，在多种肿瘤中发挥了重 体全景进行分析，将帮助研究者构建更加全面的
要作用，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭、血管生成等过 U2 snRNP剪接事件网络图，从而为后续机制研究奠
程（图 1）。越来越多的研究表明，U2 snRNP 的核心 定基础。
组分，如SF3B1、SF3A1、U2AF1和PHF5A等，不仅与 针对U2 snRNP突变引发的异常剪接事件，可以
肿瘤密切相关，而且在肿瘤发生和发展过程中，异 开发新的靶向治疗药物。使用小分子抑制剂来干
常的 RNA 剪接活动改变了关键基因表达模式。这 扰关键的 U2 snRNP 组分（如 SF3B1 或 U2AF1）的功
些异常的剪接事件进一步激活了致癌信号通路，抑 能，抑制其促癌效应。此外，还可以开发基于 RNA

U2 snRNP

Promote the
development
of tumors

Activation Other
Mutations
of oncogenic mechanisms
in genes
pathways of action
The HEAT
SF3A1 U2AF1
domain of PHF5A PI3K/ E2F6/ Regulate Regulation
splicing missense NF⁃κB
SF3B1 is acetylation AKT KDM5C VEGF of IFN⁃Ⅰ
mutations mutations
changed

Immunotherapy：inducing
pyroptosis

Tumor markers with promising
immunotherapy prospects

图1 U2 snRNP在肿瘤发生发展中的作用
Figure 1 The role of U2 snRNP in tumor occurrence and development