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第45卷第3期              韩经略，安方梅. 成纤维细胞在胃黏膜癌变及胃癌药物治疗中的研究进展［J］.
                  2025年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：426-434                        ·427 ·


                    胃癌是全球第五大常见癌症，也是全球第三大                          结果表明高表达抑制素βA（inhibin subunit beta A，
                                                     ［1］
                癌症死亡原因，是主要的公共卫生问题 。肠型                             INHBA）的成纤维细胞在肠上皮化生的组织中明显
                胃癌是最主要的一种组织病理学分类，其发展涉                             富集，且与不良预后有关。推测诸如表达INHBA等
                及多个连续过程，被概括为Correa级联反应。Correa                     特定基因的成纤维细胞可能是促进胃肠上皮化生
                级联反应由炎症阶段启动，萎缩、肠上皮化生和异                            发生发展、推动化生向异型增生进展的重要因素之
                型增生被认为是胃癌前病变，是胃癌发生干预的关                            一。此外，既往的研究已经证明骨形态发生蛋白
                键转折点 。成纤维细胞作为主要的基质细胞之                            （bone morphogenetic protein，BMP）信号可诱导胃上
                        ［2］
                一，在细胞外基质的合成与重塑中发挥重要功能。                            皮细胞中的尾型同源框 2 转录因子（caudal type ho⁃
                随着谱系追踪、RNA测序等技术的应用，成纤维细胞                          meobox transcription factor 2，CDX2）表达增加从而诱
                被发现在介导炎症、调节免疫等方面也发挥关键作                            导肠化生。最近研究发现，在邻近肠上皮化生上皮
                                          ［3］
                用，推动慢性炎症向恶性进展 。                                   细胞的胃黏膜中频繁出现表达 BMP4 的成纤维细
                    肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）在            胞，而在远离肠上皮化生上皮细胞的正常胃黏膜
                                                                           +
                胃癌发生发展中的作用受到越来越多的关注。TME                           中，BMP4 成纤维细胞的出现并不频繁。通过单细
                包括细胞成分和非细胞基质，是一个促进癌发生和                            胞测序也发现肠化生的细胞和表达血小板衍生生
                                  ［4］
                发展的相互作用系统 。在TME中成纤维细胞被一                           长因子受体（platelet derived growth factor receptor，
                些细胞因子诱导而发生结构及功能的转化。被激                             PDGFR）的成纤维细胞数量呈正相关 。
                                                                                                  ［10］
                活的成纤维细胞亚群具有增强的增殖和抗凋亡能                                 幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，HP）定植于胃
                力，位于肿瘤肿块内或附近，被称为肿瘤相关成纤                            黏膜会导致一系列病理事件，包括局部炎症溃疡、
                维细胞（cancer associated fibroblast，CAF），CAF 对肿      胃黏膜萎缩化生和腺癌形成             ［11］ 。研究发现，胃成纤
                瘤的发生、生长、转移起着重要的作用 。CAF在肿                          维细胞是 HP 的直接靶标，HP 可破坏胃上皮细胞间
                                                 ［5］
                瘤的复发转移及化疗耐药过程中发挥关键作用，正                            的紧密连接，并穿透细胞间隙作用于上皮细胞及成
                因如此，CAF 也一直被视作一个有潜力的治疗靶点                          纤维细胞，感染 HP 的胃成纤维细胞在形态和生物
                              ［6］
                而受到广泛关注 。文章就成纤维细胞促进胃黏膜                            学行为上表现出显著变化，HP诱导炎症细胞因子释
                癌变的分子机制、成纤维细胞在胃癌预后评估与治                            放，促进正常成纤维细胞功能的转变并诱导正常胃
                疗效果评价中的作用进展作一综述，为 TME 中基                          黏膜上皮细胞重编程          ［12］ 。此外，HP 感染已被证明
                质细胞促进胃黏膜癌变的发病机制提供理论基础，                            可诱导成纤维细胞转化为肌成纤维细胞，从而提升
                为胃癌的早期预防提供可能的靶点。                                  早期致癌标志物缺氧诱导因子（hypoxia inducible
                                                                  factor⁃1，HIF⁃1）的表达  ［13］ 。因此，HP 感染引起的成
                1 成纤维细胞促进胃萎缩及肠上皮化生
                                                                  纤维细胞功能改变可能是胃黏膜发生病变的重要
                    目前有研究表明在癌前微环境中，成纤维细胞                          机制之一。
                是癌症相关慢性炎症及恶性病变发生和发展的复                                 这些结果表明在胃萎缩及肠化生过程中，特定
                                  ［7］
                杂网络中的关键一员 。胃上皮细胞与胃基质成纤                            成纤维细胞群的组成及功能发生变化并与微环境
                维细胞密切接触，影响胃上皮细胞的增殖、分化和转                           中的其他组分相互作用，以维持胃黏膜病变。但是
                化。早在多年前就有研究发现，与非萎缩性胃炎相                            在胃黏膜上皮细胞从良性转变为恶性的过程中，成

                比，萎缩性胃炎固有层中平滑肌肌动蛋白（smooth                         纤维细胞发挥的具体作用和机制仍需要进一步研
                muscle actin，SMA）阳性肌成纤维细胞和平滑肌细胞                   究阐明。
                增加。在超微结构上，萎缩性胃炎中可观察到成纤
                                                                  2 成纤维细胞促进胃癌进展
                维细胞的增殖和肌成纤维细胞的存在，并且肌成纤
                维细胞与成纤维细胞和平滑肌细胞之间存在平行                                  TME的成员构成了肿瘤生态系统，它们之间通
                   ［8］
                现象 ，这说明在胃黏膜发生萎缩时，就伴随着成纤                           过细胞因子、趋化因子和其他因子相互交流作用。
                维细胞功能与行为的改变。Wang 等 通过对胃癌                          当胃癌发生时，成纤维细胞受到肿瘤细胞及周围免
                                                 ［9］
                的癌前病变、局部和转移性胃癌进行单细胞分析发                            疫细胞等多种成分的影响发生 CAF 表型的转变。
                现，胃黏膜病变的进展伴随着基质细胞的重塑。而                            CAF是TME中的主要成分，它们在胃癌中执行多种
                对不同基因表达特征的成纤维细胞进行量化分析，                            促癌功能，这种CAF和TME之间形成的正反馈循环
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