Page 136 - 南京医科大学自然版
P. 136
第45卷第3期
·424 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年3月
干扰或反义寡核苷酸的治疗方法，通过特异性抑制 ［参考文献］
异常剪接事件，从而抑制肿瘤细胞增殖。未来研究
［1］ NILSEN T W，GRAVELEY B R. Expansion of the eukary⁃
还可以结合药物筛选平台，寻找能够有效干扰 U2
otic proteomeby alternative splicing［J］. Nature，2010，463
snRNP 组分相互作用或抑制其功能的小分子药物。
（7280）：457-463
在靶向治疗的过程中，肿瘤可能会对U2 snRNP抑制 ［2］ 田 彬，杨 兵，马星宇，等. 肿瘤 U1 snRNA 蛋白互作
剂产生耐药性。因此，未来研究还应关注耐药机 图谱及特征分析［J］. 岭南现代临床外科，2023，23（2）：
制，探索肿瘤细胞如何通过改变U2 snRNP组分或剪 180-189
接通路来逃避靶向治疗。这类研究将为克服药物 TIAN B，YANG B，MA X Y，et al. Tumor U1 snRNA pro⁃
耐药性、提高治疗效果提供重要思路，可能需要设 tein interaction map and characteristic analysis［J］. Ling⁃
计更复杂的联合治疗方案或开发针对耐药突变的 nan Modern Clinics in Surgury，2023，23（2）：180-189
［3］ YANG F H，BIAN T，ZHAN X C，et al. Mechanisms of the
新药物。
RNA helicases DDX42 and DDX46 in human U2 snRNP
U2 snRNP 及其突变还可以作为肿瘤早期诊断
assembly［J］. Nat Commun，2023，14（1）：897
和预后评估的潜在生物标志物。通过高灵敏度的
［4］ BROSI R，HAURI H，KRAMER A. Separation of splicing
液体活检技术，可以检测U2 snRNP组分的突变或异 factor SF3 into two components and purification of SF3a
常表达，从而实现无创的早期癌症筛查。结合这些 activity［J］. J Biol Chem，1993，268（23）：17626-17640
标志物的表达水平与患者生存率、治疗反应的相关 ［5］ KRAMER A，GRUTER P，GRONING K，et al. Combined
性分析，未来可能开发出更精准的预后评估工具， biochemical and electron microscopic analyses reveal the
为临床医生提供个体化治疗建议。随着大数据和 architecture of the mammalian U2 snRNP［J］. J Cell Biol，
人工智能技术的发展，将这些技术与肿瘤研究相结 1999，145（7）：1355-1368
合，有望推动对U2 snRNP及其相关剪接事件的系统 ［6］ VAN DER FELTZ C，HOSKINS A A. Structural and func⁃
tional modularity of the U2 snRNP in pre⁃mRNA splic⁃
性研究。通过人工智能算法分析大规模肿瘤基因
ing［J］. Crit Rev Biochem Mol Biol，2019，54（5）：443-
组和转录组数据，可以更好地挖掘U2 snRNP突变与
465
肿瘤表型之间的联系，识别潜在的治疗靶点。未来 ［7］ CILLONI D，ITRI F，BONUOMO V，et al. SF3B1 muta⁃
可能会开发出基于人工智能的药物筛选平台，以加 tions in hematological malignancies［J］. Cancers，2022，14
速寻找有效的U2 snRNP靶向抑制剂。 （19）：4927
总之，未来研究应结合多种新技术和新方法， ［8］ TIAN J，LIU Y P，ZHU B B，et al. SF3A1 and pancreatic
深入探索U2 snRNP在不同肿瘤中的调控机制，并致 cancer：new evidence for the association of the spliceo⁃
力于开发针对 U2 snRNP 的靶向治疗药物。同时， some and cancer［J］. Oncotarget，2015，6（35）：37750-
U2 snRNP作为潜在的生物标志物和治疗靶点，在肿 37757
［9］ ZHENG Y，XUE M，SHEN H，et al. PHF5A epigenetically
瘤诊断、预后评估及治疗中的应用前景广阔。通过
inhibits apoptosis to promote breast cancer progression［J］.
系统的研究和临床转化，U2 snRNP有望成为肿瘤精
Cancer Res，2018，78：3190-3206
准医学中的重要方向之一。
［10］CHEN S S，BENBARCHE S，ABDEL⁃WAHAB O. Splic⁃
利益冲突声明： ing factor mutations in hematologic malignancies［J］.
所有作者声明无利益冲突。 Blood，2021，138（8）：599-612
Conflict of Interests：
［11］SIMMLER P，IOANNIDI E I，MENGIS T，et al. Mutant
The author reports no conflicts of interests in this work. SF3B1 promotes malignancy in PDAC［J］. Elife，2023，
作者贡献声明： 12：e80683
李建璋进行了文献查阅与资料整理和手稿攥写；张洁贞 ［12］HINTZSCHE J D，GORDEN N T，AMATO C M，et al.
进行了文献查阅、资料整理与手稿修改；周琳进行了研究设 Whole ⁃ exome sequencing identifies recurrent SF3B1
计、指导和修改。 R625 mutation and comutation of NF1 and KIT in muco⁃
Author’s Contributions： sal melanoma［J］. Melanoma Res，2017，27（3）：189-199
LI Jianzhang conducted literature review，data organiza⁃ ［13］NAMEKI N，TAKIZAWA M，SUZUKI T，et al. Structural
tion，and manuscript writing. ZHANG Jiezhen conducted litera⁃ basis for the interaction between the first SURP domain of
ture review，data organization and manuscript revision. ZHOU the SF3A1 subunit in U2 snRNP and the human splicing
Lin designed，guided，and revised the manuscript. factor SF1［J］. Protein Sci，2022，31（10）：e4437
