Page 143 - 南京医科大学自然版

第45卷第3期 韩经略，安方梅. 成纤维细胞在胃黏膜癌变及胃癌药物治疗中的研究进展［J］.
2025年3月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：426-434 ·431 ·

药物 ［56］ 。基因改造腺病毒是癌症治疗的一个新领 减少化疗耐药，改善肿瘤预后方面发挥重要作
域，其中针对 p53 的变异腺病毒 OBP⁃702 被证明可 用。值得一提的是，CAF 能通过与免疫细胞的相
导致 CAF 细胞凋亡和自噬，从而减少 CAF 分泌促 互作用影响疗效，诸如 CD8 T 细胞、NK 细胞，甚至
+
癌细胞因子 ［57］ 。传统医学宝库中包含了许多具有 是 M1 方向极化的巨噬细胞或对肿瘤治疗产生正
抗癌作用的药物等待人们去发掘，例如植物芍药 向的影响，因此调节改善与重塑 TME 而不是单纯
的根部用于治疗疼痛、炎症已有一千多年的历史。 的抑制可能会使患者获益更多。此外，开发可同
最近的研究发现芍药提取物芍药苷（paeoniflorin） 时针对肿瘤细胞及包括 CAF 在内 TME 细胞的多
可以作用于 CAF，提高其 miR⁃149 的表达，抑制了 靶点药物可能是克服耐药性和改善患者预后的一
IL⁃6 的产生和分泌，从而减少肿瘤的侵袭转移 ［58］ 。 种解决方案。不过，尽管靶向 CAF 的药物在临床
如上所述，这些以 CAF 为靶点的药物可能为肿瘤 前阶段被证明是有效的，但要将这些治疗策略转
治疗提供新的方向，并在降低肿瘤复发转移风险， 化到临床实践中仍面临巨大挑战。

Tranilast，metformin，AXL
inhibitor，adenovirus

Induce apoptosis，
influence cytokine
secretion CCL2，CXCL1，IL⁃6，IL⁃8，IL⁃11 JAK/STAT3，PI3K/AKT，NF⁃κB
Activate signaling
pathways
+
FAP /α⁃SMA +
Gastric cancer cell Chemoresistance

CAF
Macrophage polarization，
Cytokine，chemokine inhibition of NK/T cells
Target miR⁃149
Regulate TME
and IL⁃6

Paeoniflorin Immune cell Tumor microenvironment

图2 CAF诱导化疗耐药机制简要示意图
Figure 2 A brief schematic of the mechanism of CAF⁃induced chemotherapy resistance

中有前途的新方法。
4 总结与展望
但是，在胃黏膜上皮细胞从良性状态发展为恶
综上所述，成纤维细胞在胃癌形成和发展中的 性状态这一过程中，成纤维细胞发挥作用的具体机
作用受到广泛关注。在胃黏膜癌变前期，成纤维细 制研究尚不充分。此外，TME是由包括CAF在内的
胞就参与并维持了胃黏膜的萎缩与化生，为肿瘤的 多种细胞类型、蛋白质和分子信号组成的复杂环
发生提供了合适的土壤。当肿瘤发生时，被激活的 境。如何全面揭示和理解 CAF 与 TME 中不同细胞
CAF 通过分泌生物活性介质激活特异通路、抑制免 间的相互作用和影响仍然是一个挑战。同时，CAF
疫、对抗死亡等途径塑造了适合肿瘤生长的微环 对肿瘤细胞的耐药性起着重要作用，但目前对其耐
境，从而促进了肿瘤的增殖、侵袭和转移。同时， 药机制的了解还不够充分。如何通过改变 TME 从
CAF 在胃癌的化疗耐药中也起关键作用，CAF 通过 而提高疗效仍然是一个亟待解决的问题。
激活耐药相关通路，调节免疫等方式促进胃癌化疗 总之，成纤维细胞推动胃黏膜癌变及进展相
耐药。目前，针对CAF的靶向药物研究已经在细胞 关机制的探索为胃癌疗效及预后评估、新型靶向
和动物层面取得进展，因此，靶向诸如CAF、巨噬细 药物的开发等开拓了广阔的天地，但所面临的挑战
胞等促肿瘤基质细胞成分的药物可能是肿瘤治疗 需要科研人员不断深入探索，以推动该领域的发展