Page 28 - 南京医科大学自然版

第45卷第3期
·316 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年3月

A B
Control MA⁃5 TGF⁃β TGF⁃β+MA⁃5 2.0
α⁃SMA
α⁃SMA 42 kDa 1.5 *
Relative
Fibronection 262 kDa protein expression 1.0 #
Vimentin 54 kDa 0.5
0
GAPDH 36 kDa Control MA⁃5 TGF⁃β TGF⁃β+
MA⁃5
C D
2.5 * 2.5 *
Relative fibronection protein expression 1.5 # Relative vimentin protein expression 1.5 #
2.0
2.0
1.0
1.0
0.5
0 0.5 0
Control MA⁃5 TGF⁃β TGF⁃β+ Control MA⁃5 TGF⁃β TGF⁃β+
MA⁃5 MA⁃5
A-D：Western blot analysis and quantification of α⁃SMA（A，B），fibronectin（C），and vimentin（D）expression under the injury model induced
by 5 ng/mL TGF⁃β stimulation，with or without MA⁃5 intervention. Compared with the control group，P < 0.05；compared with the TGF⁃β group，
*
#
P < 0.05（n = 6）.
图3 MA⁃5在TGF⁃β诱导肾小管细胞纤维化中的作用
Figure 3 Effects of MA⁃5 on TGF⁃β⁃induced renal tubular cell fibrosis

APN）是一种脂肪细胞特异性血浆蛋白，大量临床 在肾脏纤维化的发生和发展中起着关键驱动作用，
和基础研究证实了 APN 对肾脏纤维化发挥保护作 其 介 导 的 TEC 糖 酵 解 代 谢 重 编 程 可 通 过 上 调
用，且与各种肾脏疾病的结局之间存在很强的相 H4K12la 水平，增加 IKBKB、RelA 和 RelB 等靶基因
关性 ［11-14］ 。Onodera 等 ［15］ 发现在肾小管上皮细胞 转录，促进 NF⁃κB 通路活化，导致肾脏炎症和纤维
（tubular epithelial cell，TEC）中特异性过度表达APN 化。目前对于肾脏纤维化治疗的研究主要集中在
可导致线粒体基因和糖异生相关基因上调，肾脏纤 抗炎、抗氧化方面，Chung 等 ［20］ 研究发现，在 UUO 模
维化减少和脂肪生成减少，APN介导的肾糖异生增 型中，肾脏损伤后细胞内线粒体Bax易位，胞浆细胞
加取决于 APN 介导的脂肪酸β氧化的局部刺激。 色素c释放增加，提示线粒体功能紊乱。因此，本研
Zou等 ［16］ 研究发现在CKD患者和模型小鼠中肾小管 究推测对于调节线粒体功能也可以作为肾脏纤维
Foxp2 表达上调，Foxp2 在 UUO 和单侧肾缺血/再灌 化的治疗方法之一。
注损伤（unilateral ischemia⁃reperfusion injury，UIRI） Mitofilin 是线粒体内膜的关键蛋白，与线粒体
小鼠模型中通过激活肾小管的上皮⁃间质转化和细 内膜嵴连接处的蛋白复合物 MICOS 的形成有关，
胞周期停滞来促进肾脏纤维化，从而促进 CKD 进 有文献报道敲除 Mitofilin 会导致 MICOS 解体 ［21］ 。
展。Wnt/β⁃catenin 信号通路的失调与肾纤维化的 Mitofilin 在糖尿病小鼠心脏中的过表达已被证明可
进展密切相关，Zhou 等 ［17］ 研究发现大麻素受体 2 以恢复呼吸复合体功能、膜电位和纤维间线粒体嵴

（cannabinoid receptor type 2，CB2）诱导β⁃arrestin1/ 结构，这些都使心脏收缩恢复 ［22］ 。既往文献报道了
SRC/β⁃catenin 复合物的形成，并与 Wnt1 协同激活 大 鼠 急 性 心 肌 梗 死（acute myocardial infarction，
β⁃catenin 信号通路，促进肾纤维化进展；Gu 等 ［18］ AMI）模型中 Mitofilin 表达下降，通过重组腺病毒载
研究发现 CKD 患者的 TEC 中，棕榈酰基转移酶 体将大鼠心肌细胞Mic60过表达或敲低后建立AMI
DHHC9 表达下调，通过腺病毒介导 DHHC9 过表达 模型，发现Mitofilin 通过心肌细胞PI3K/AKT 信号通
［23］
或 DHHC9 激动剂 Iproniazid 治疗能有效减轻 UUO 路调控心肌细胞焦亡，改善AMI 。同样，Feng等 ［24］
或UIRI诱导的肾脏纤维化。肾小管DHHC9缺失导 在运用Cre⁃Loxp 系统配繁生成Mitofilin 全身敲除小
致TEC 中β⁃catenin 棕榈酰化水平下调，显著加重肾 鼠时，发现 Mitofilin 全身敲除对子代小鼠产生致死
脏纤维化。Wang 等 ［19］ 研究发现糖酵解酶 PFKFB3 效应，而在小鼠心脏缺血再灌注模型中，与野生型