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第45卷第3期 钱 力，陈 晨，李 青，等. 线粒体靶向药物Mitochonic acid 5调控线粒体稳态减轻肾脏纤维化的
2025年3月 机制研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（3）：311-318 ·317 ·

小鼠相比，Mitofilin 杂合子小鼠的心肌损伤和炎症 利益冲突声明：
全体作者声明无利益冲突。
增加。MA⁃5 已被证实可与 Mitofilin 结合促进 ATP
生成，且在缺血再灌注以及顺铂诱导的急性肾损伤 Conflict of Interests：
小鼠模型中对肾功能发挥保护作用 。本研究中也 All authors declare that they have no competing interests.
［25］
作者贡献声明：
发现MA⁃5可以提高Mitofilin的表达，稳定线粒体内
钱力、陈晨、李青在实验实施，收集数据，统计分析，论文
膜嵴形态，进而减轻UUO导致的小鼠肾脏纤维化。
撰写与修改方面作出了重大贡献。吴琳、邢昌赢、毛慧娟、袁
正常情况下线粒体处于分裂与融合的动态平
杨刚在课题设计，审核数据及论文修改与审阅方面作出重大
衡状态，当细胞受到损伤刺激或处于应激状态时，
贡献。
线粒体平衡状态被打破，表现为分裂增加和融合减 Author’s Contributions：
少 ［26］ 。Mfn2定位于线粒体外膜，介导线粒体外膜的 QIAN Li，CHEN Chen，and LI Qing made substantial
融合 ［27］ 。本研究发现MA⁃5可以提高Mfn2的表达促 contributions to the experiment implementation，data collection，

进线粒体融合并减少线粒体的分裂，进而减轻UUO statistical analysis，manuscript writing and revision. WU Lin，
导致的小鼠肾脏纤维化。Miro 是一种线粒体外膜 XING Changying，MAO Huijuan，and YUAN Yanggang made
的非典型的 RAS GTP 酶，有 Miro1 和 Miro2 两种亚 significant contributions to the subject design，data review，
型。Miro1 定位于在线粒体外膜，有 2 个 GTP 酶和 manuscript revision and review.
2 个 Ca 结合的 EF 手臂区，介导线粒体沿着细胞 ［参考文献］
2+
骨架微管运动，可以影响线粒体的分布和能量供
［1］ WANG L M，XU X，ZHANG M，et al. Prevalence of chronic
应 ［28］ 。本研究也发现MA⁃5可以增加Miro1的表达， kidney disease in China：results from the sixth China
进而减轻UUO导致的小鼠肾脏纤维化。PGC⁃1α是 chronic disease and risk factor surveillance［J］. JAMA
线粒体生物合成和功能的主要调节因子，既往研究 Intern Med，2023，183（4）：298-310
发现，通过调控足细胞线粒体生物合成的分子 ［2］ HUANG R S，FU P，MA L. Kidney fibrosis：from mecha⁃
PGC⁃1α，可以进一步改善线粒体功能从而阻止醛 nisms to therapeutic medicines［J］. Signal Transduct
固酮诱导的足细胞凋亡 ［29］ 。本研究发现，MA⁃5 可 Target Ther，2023，8（1）：129
以增加 PGC⁃1α的表达改善线粒体生物合成，进而 ［3］ 朱 莉，张 婷，钱嘉隆，等. 线粒体自噬在慢性肾脏病
减轻UUO导致的小鼠肾脏纤维化。在哺乳动物中， 中的作用及机制研究进展［J］. 中国医药，2024，19
（10）：1577-1580
由于ROS过度生成导致细胞发生氧化应激，超氧化
ZHU L，ZHANG T，QIAN J L，et al. Research progress on
物 歧 化 酶（superoxide dismutase，SOD）是 主 要 的
the role and mechanism of mitophagy in chronic kidney
ROS 解毒酶，可保护细胞免受过量 ROS 造成线粒体
disease［J］. China Medicine，2024，19（10）：1577-1580
功能障碍，位于线粒体基质中的 SOD2 能够清除自
［4］ GUO Y X，CHE R C，WANG P P，et al. Mitochondrial
由基，保护线粒体功能 ［30］ 。在本研究中，UUO 可导 dysfunction in the pathophysiology of renal diseases［J］.
致线粒体 SOD2 下调，MA⁃5 治疗后蛋白表达增加， Am J Physiol Renal Physiol，2024，326（5）：F768-F779
进一步减轻肾脏纤维化。 ［5］ TANG C Y，CAI J，YINX M，et al. Mitochondrial quality
这些结果都提示 MA⁃5 可能通过调节线粒体 control in kidney injury and repair［J］. Nat Rev Nephrol，
稳态对肾脏的纤维化发挥保护作用。但本研究也 2021，17（5）：299-318
有一定的局限性，首先缺乏临床上梗阻性肾病患 ［6］ SUZUKI T，YAMAGUCHI H，KIKUSATO M，et al.
者肾脏标本中线粒体相关蛋白表达的研究，其次 Mitochonic acid 5 binds mitochondria and ameliorates
MA⁃5 缓解肾脏纤维化的具体上下游机制仍需进一 renal tubular and cardiac myocyte damage［J］. J Am Soc
步探索。 Nephrol，2016，27（7）：1925-1932
［7］ MATSUHASHI T，SATO T，KANNO S I，et al. Mitochonic
综上所述，UUO小鼠模型中肾脏线粒体功能相
acid 5（MA ⁃ 5）facilitates ATP synthase oligomerization
关蛋白表达下调，MA⁃5可以通过提高蛋白表达来维
and cell survival in various mitochondrial diseases［J］.
持线粒体稳态进而减轻UUO所致的肾脏纤维化。体
EBioMedicine，2017，20：27-38
外实验也证实MA⁃5可下调TGF⁃β诱导的细胞纤维
［8］ YUAN Q，TANG B，ZHANG C. Signaling pathways of
化相关蛋白表达，减轻纤维化程度。本研究为线粒 chronic kidney diseases，implications for therapeutics［J］.
体靶向药物MA⁃5改善肾脏纤维化提供了理论依据。 Signal Transduct Target Ther，2022，7（1）：182