Page 48 - 南京医科大学自然版

第45卷第5期
·634 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年5月

A B C
600 1 000 600
800
（U/L） 400 （U/L） 600 （μmol/L） 400

AST 200 ALT 400 TBIL 200 #+
#+
200
#+
0 0 0
BDL+SCFA
ANIT+SCFA
ANIT+SCFA
BDL+SCFA
BDL ANIT BDL ANIT BDL ANIT
BDL+SCFA
ANIT+SCFA
D E F
60 40 50
40
（pg/mL） 40 #+ （U/L） 30 * （pg/mL） 30 #+
20
IL⁃6 20 IL⁃1β #+ MCP⁃1 20
10
10
0 0
ANIT+SCFA
BDL+SCFA
ANIT+SCFA
BDL+SCFA
ANIT+SCFA
BDL ANIT BDL ANIT BDL ANIT
BDL+SCFA
A-C：Comparative analysis of AST（A），ALT（B）and TBIL concentrations（C）across experimental groups. D-F：Pro⁃inflammatory cytokine expres⁃
*
#
sion levels across experimental groups. Compared with the BDL group，P < 0.05；compared with the ANIT group，P < 0.05；compared to the BDL+SC⁃
+
FA group，P < 0.05（n=6）.
图5 SCFA对胆汁淤积模型中肝脏损伤生物标志物和全身炎症的调节作用
Figure 5 Modulatory effects of SCFA on hepatic injury biomarkers and systemic inflammation in cholestatic models
期逐渐加重。肝组织大体与形态学中两种模型有
4 讨 论
共同表现，包括部分肝脏硬化、肝细胞坏死、汇管区
胆汁淤积性肝损伤的发病机制复杂，治疗手段 纤维化、炎性细胞浸润以及胆管增生。但 BDL 和
有限以及预后不良，是临床的一个棘手问题，也是目 ANIT 模型亦有差异，BDL 组早期就出现这些表现，
前研究的难点与热点。胆汁淤积性肝损伤病因多 小鼠肝脏硬化更严重，HE 染色也显示较多肝细胞
样，可由多种肝内外病变引起 。为研究胆汁淤积性 坏死灶、大量炎症细胞浸润和胆管增生；ANIT 组早
［5］
肝损伤，发明了众多小鼠动物模型，如手术（胆管结 期表现为肝坏死灶较少、汇管区结缔组织增生、中
扎术）、化学诱导（3，5⁃二乙氧基羰基⁃1，4⁃二氢可力 度的炎性细胞浸润和胆管增生，晚期肝坏死灶增
丁、ANIT等）、病毒感染和基因编辑等 ［11，22］ 。这些模 多，炎症细胞浸润加重。两组小鼠晚期病理评分
型主要用于研究胆汁淤积性肝损伤的机制，并探索 均高于早期，早期 ANIT 坏死灶和炎性细胞浸润的
新的治疗药物及方法 ［9，23］ 。BDL模型与ANIT模型是 病理评分低于BDL组，晚期各项病理评分与BDL组
其中两种常用的诱导胆汁淤积性肝损伤的模型，本 接近。
研究通过比较这两种胆汁淤积小鼠模型在外观表 在血清学指标方面，BDL 组小鼠的 ALT、AST、
现、肝损伤特征、血清学指标各方面的差异，并使用 ALP和TBIL水平均在早期显著升高，反映出胆管阻
SCFA 作为治疗药物，观察两种模型肝损伤的缓解 塞和胆汁淤积的早期反应。ANIT 组小鼠的 ALT、
情况，探索两种模型在胆汁淤积性肝损伤实验中的 AST水平早期明显升高，ALP和TBIL的升高幅度则
应用范围。 较小，表明该模型的早期胆汁淤积程度相对较轻。
首先是外观表现上，BDL 组小鼠起病急，早期 晚期两组小鼠 ALP 与 TBIL 水平均明显升高，说明
即出现体重明显下降且呈现持续性，黄疸出现早且 ANIT 组胆汁淤积持续加重。血清炎症因子的变化
明显，毛发枯燥，后期出现严重黄疸；ANIT组早期体 显示，早期BDL组炎症因子水平较ANIT升高明显；
重轻度下降，后期体重变化不明显，黄疸出现迟，后 BDL 组和 ANIT 组小鼠的炎症反应在晚期均明显增