Page 44 - 南京医科大学自然版

第45卷第5期
·630 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年5月

型：BDL 模型和 ANIT 模型。BDL 组的小鼠早期 严重黄疸，ANIT 组的小鼠早期出现轻微黄疸，但
（1 周）出现黄疸，精神状态差，毛发无光泽、易脱 持续加重，精神不佳，毛发无光泽；体重早期下降，
落 ，尿 液 呈 深 黄 色 ，体 重 持 续 下 降 明 显 ，且 较 后期变化不明显，较对照组有显著差异（P < 0.05，
ANIT 组下降更显著（P < 0.05），后期（2 周）出现 图 1A、B）。

A
Control Sham BDL ANIT

2 weeks

B
30
Control
Sham
▲ BDL
（g） 25 ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ * ▲ ANIT
Body weight ▲ ▲▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ ▲ * #

▲
20
▲
▲
▲ ▲ ▲ ▲ ▲
15
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Time（d）
A：Changes in the appearance of mice were observed two weeks after model induction. B：Body weight changes in mice from different groups. Com⁃
*
#
pared to the control or sham group，P < 0.05；compared to the ANIT group，P < 0.05（n=6）.
图1 各组小鼠外观与体重表现
Figure 1 Appearance and body weight changes in mice of different groups

2.2 两种小鼠模型的肝损伤对比 晚期 ANIT 组小鼠肝内汇管区结缔组织增生明显，
2.2.1 肝脏形态学及病理学对比 炎症细胞中度浸润，胆管增加，可见弥散性大小不
在早期（1周）及晚期（2周）解剖两种模型小鼠， 一坏死灶（图 2C）。对两组肝脏汇管区纤维化、炎
发现 BDL 组小鼠早期肝脏质地较硬，色泽暗淡，伴 症细胞浸润、胆管增生和坏死结节进行评分，BDL
胆囊充盈明显，部分出现肝脏明显变大，晚期肝脏 组早期坏死结节及炎症细胞浸润较 ANIT 组明显
硬化加重；ANIT 组小鼠早期肝脏可见点状损伤，部 （P < 0.05）；晚期两种模型小鼠评分均上升，BDL 组
分质地较硬，无胆囊充盈，晚期坏死灶增多（图 胆管增生较 ANIT 组更明显（P < 0.05），其他各项评
2A）。进一步的 HE 染色发现，早期 BDL 组小鼠汇 分与BDL组接近（P > 0.05，图2D）。
管区中度纤维化（黄色箭头），炎症细胞浸润（蓝色 2.2.2 肝脏功能血清学对比
箭头），胆管增多（红色箭头），有较多的局灶性肝细 收集各组小鼠早期及晚期血清进行分析，早期
胞坏死（黑色箭头）；早期 ANIT 组小鼠肝脏中央静 两组模型小鼠 AST、ALT 水平均较对照组明显上升
脉和汇管区见有炎症细胞浸润，汇管区结缔组织增 （P < 0.05），两组间差异无统计学意义（P > 0.05），但
生和胆管增多（图 2B）。晚期 BDL 组的小鼠肝组织 BDL 组 ALP 与 TBIL 水平升高较 ANIT 组明显（P <
中，汇管区中度纤维化，在汇管区浸润的炎症细胞 0.05，图 3A）；炎症因子检测显示，早期两组模型小
较多，伴胆管增多，有大小不等的肝细胞坏死灶。 鼠 IL⁃1β、IL⁃6 和 MCP⁃1 水平较对照组明显上升