Page 41 - 南京医科大学自然版

第45卷第5期 南京医科大学学报（自然科学版）
2025年5月 Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） ·627 ·

·基础研究·

两种小鼠模型在胆汁淤积性肝损伤实验中的应用

路 寒 ，张雪飞 ，孙学伟 ，张若男 ，张昕蕊 ，张明燕 ，唐成亮 ，杨 展 ，朱 进 ，杨晓俊 1*
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南京医科大学第二附属医院普外科，江苏 南京 210003；东部战区疾病预防控制中心传染病防控二科，江苏 南京
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210002；南京医科大学病原生物学系，江苏 南京 211166；南京中医药大学医学院整合医学学院，金陵临床医学院，江苏 南
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京 210046
［摘 要］ 目的：比较胆管结扎（bile duct ligation，BDL）和α⁃萘基异硫氰酸酯（α⁃naphthylisothiocyanate，ANIT）诱导的胆汁淤积
性肝损伤小鼠模型的差异，探讨两种模型在胆汁淤积性肝损伤实验中的应用范围。方法：将 C57BL/6雄鼠随机分为对照组、假
手术组（Sham组）、BDL组、BDL+短链脂肪酸（short⁃chain fatty acid，SCFA）组、ANIT组和ANIT+SCFA组。BDL组、BDL+SCFA组
在第1天进行BDL手术，ANIT组和ANIT+SCFA组在第1天开始通过灌胃方式给予100 mg/kg ANIT，每周1次，BDL+SCFA组和
ANIT+SCFA组自造模日起，持续14 d自由饮用含SCFA的水（67.5 mmol/L乙酸钠、25.9 mmol/L丙酸钠、40 mmol/L丁酸钠），共观
察14 d。收集各组小鼠肝组织以及血清样本后，通过苏木精⁃伊红（hematoxylin and eosin，HE）染色评估肝脏病理变化，采用生
化试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、碱
性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和总胆红素（total bilirubin，TBIL）水平，并通过ELISA 测定白细胞介素（interleukin，IL）⁃6、
IL⁃1β、单核细胞趋化蛋白⁃1（monocyte chemoattractant protein⁃1，MCP⁃1）水平。结果：BDL组小鼠早期（第1周）出现明显黄疸和
持续体重下降，后期（第2周）出现严重黄疸。ANIT组小鼠早期表现为轻度黄疸和体重下降，后期黄疸逐步加深。两种模型的
肝组织大体与形态学中存在共同表现：肝脏硬化、肝细胞坏死、汇管区纤维化、炎症细胞浸润以及胆管增生。但BDL组早期出现
上述表现且较重，而ANIT组早期表现较轻但后期加重。血清学指标显示，两组小鼠肝脏转氨酶水平均明显上升（P均 < 0.05）；
BDL组早期ALP和TBIL水平较对照组显著升高（P < 0.05），较ANIT组升高明显（P < 0.05），ANIT组小鼠的ALP和TBIL水平早
期仅轻度升高，后期逐步升高（P < 0.05）。血清炎症因子分析显示，BDL组小鼠早期IL⁃1β、IL⁃6和MCP⁃1水平显著高于对照组
（P < 0.05），而ANIT组小鼠的炎症因子水平早期仅轻度上升，后期逐步升高并接近BDL组水平（P > 0.05）。SCFA治疗对BDL
组小鼠的黄疸、体重下降、血清肝功能指标（ALT、AST、ALP和TBIL）及炎症因子水平（IL⁃6和MCP⁃1）均无显著改善（P > 0.05）。
然而，在ANIT组小鼠中，SCFA治疗显著改善黄疸和体重下降（P < 0.05），并降低ALT、AST、TBIL水平（P < 0.05）。此外，SCFA干
预后ANIT组小鼠的IL⁃1β、IL⁃6和MCP⁃1水平明显降低（P < 0.05）。结论：BDL模型具有起病急、肝损伤严重的特点，适合研究
急性胆汁淤积性肝损伤，ANIT模型表现为起病缓慢、肝损伤逐渐加重，更适合模拟慢性胆汁淤积性肝损伤。
［关键词］ 胆汁淤积性肝损伤；胆管结扎；α⁃萘基异硫氰酸酯；短链脂肪酸
［中图分类号］ R575 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2025）05⁃627⁃10
doi：10.7655/NYDXBNSN250096

The application of two mouse models in cholestatic liver injury experiments

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LU Han ，ZHANG Xuefei ，SUN Xuewei ，ZHANG Ruonan ，ZHANG Xinrui ，ZHANG Mingyan ，TANG
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Chengliang ，YANG Zhan ，ZHU Jin ，YANG Xiaojun 1*
Department of General Surgery，the Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210003；
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2 Infectious Disease Prevention and Control Division Ⅱ ，Eastern Theater Disease Prevention and Control Center，
Nanjing 210002；Department of Pathogen Biology，Nanjing Medical University，Nanjing 211166；School of
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Integrative Medicine，Jinling Clinical Medical College，Nanjing University of Traditional Chinese Medicine，Nanjing
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210046，China
［Abstract］ Objective：To compare the differences between two mouse models of cholestatic liver injury induced by bile duct ligation

［基金项目］ 伊犁哈萨克自治州科研计划项目（YJC2023A27）；伊犁临床医学研究院科研课题（yl2023ms07）
通信作者（Corresponding author），E⁃mail：yangxiaojunvip@163.com（ORCID：0000⁃0001⁃8873⁃3652）
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