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第45卷第5期 杨铖铖，倪 斌，郑 明，等. 艾拉莫德抑制巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化减缓慢性移植肾
2025年5月 间质纤维化［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（5）：619-626 ·625 ·
法也存在较大局限性 ［14］ 。因此迫切需要开发安全 利益冲突声明：
所有作者声明无利益冲突。
有效的治疗手段。本研究发现IGT显著改善了CAD
小鼠移植肾中MMT的发生，并减轻了肾移植术后的 Conflict of Interests：
移植肾间质纤维化。结合转录组测序结果，推测这 The authors declare no conflict of interests.
作者贡献声明：
一作用主要通过上调铁死亡相关途径实现。
杨铖铖负责研究构思、实验方法设计、实验操作、实验数
移植肾间质纤维化的病理基础是细胞外基质
据收集与分析、论文初稿撰写及修订。倪斌负责实验方法设
在肾间质中的异常沉积，而引起细胞外基质合成和 计、实验操作、协助数据分析、参与论文修订。郑明负责实验
分泌的关键效应细胞是肌成纤维细胞 ［15-16］ 。本研究 操作、研究课题监管与指导、论文审阅与修订。谭若芸负责
显示，在CAD小鼠模型中，IGT可以减轻移植肾的胶 研究课题监管与指导、论文审阅与修订。顾民负责研究课题
原沉积，并降低细胞外基质标志物α⁃SMA、ColⅠ及 监管与指导、提供研究资金支持、论文审阅与修订。沈百欣
Fibronectin 的表达，提示 IGT 具有显著的抗纤维化 负责研究构思、研究课题监管与指导、提供研究资金支持、论
作用。此前，研究发现，IGT可以显著抑制巨噬细胞 文审阅与修订。
Author’s Contributions：
的极化 ［13］ 。那么，IGT 减缓移植肾间质纤维化的形
YANG Chengcheng was responsible for conceptualization，
成可能是通过影响 MMT 进程来实现的。众多研究
methodology，investigation，data curation，analysis，writing and
表明，移植肾内的巨噬细胞与移植肾远期预后不良相
revising original draft. NI Bin was responsible for methodology，
关；而且巨噬细胞和肌成纤维细胞一样，也在慢性排
investigation，analysis，writing and revising the manuscript.
斥反应明显的移植肾间质纤维化区域中表达 ［17］ 。 ZHENG Ming was responsible for investigation，supervision，
［6］
Wang等 研究证实，MMT是移植肾纤维化过程中肌 writing，reviewing and revising the manuscript. TAN Ruoyun
成纤维细胞积聚和活化的一种途径。 was responsible for supervision，writing，reviewing and revising
与既往研究结果一致，本研究表明，巨噬细胞 the manuscript. GU Min was responsible for supervision，fund⁃
可以转化为产生胶原的肌成纤维细胞，直接参与慢 ing acquisition，writing，reviewing and revising the manuscript.
性移植肾排斥反应中的间质纤维化 ［18-20］ 。IGT能够减 SHEN Baixin was responsible for conceptualization，supervi⁃
少同时表达F4/80和α⁃SMA的细胞数量，表明IGT通 sion，funding acquisition，writing，reviewing and revising the
manuscript.
过抑制MMT来减缓移植肾的间质纤维化进程。
铁死亡是一种铁依赖的调节性细胞死亡，其特 ［参考文献］
征 是 细 胞 内 磷 脂 的 过 氧 化 ［21- 22］ 。 Smad3/ATF3/ ［1］ ERIC L，MANNON R B. Chronic allograft injury［J］. Clin J
SLC7A11信号通路、IRF1/ZNF350/GPX4信号通路等 Am Soc Nephrol CJASN，2021，16（11）：1723-1729
铁死亡相关通路都被证实参与肾间质纤维化 ［12，23］ 。 ［2］ YUAN Q，TANG B，ZHANG C. Signaling pathways of
chronic kidney diseases，implications for therapeutics［J］.
本研究结果显示，IGT 上调了铁死亡相关蛋白 TFR
Signal Transduct Target Ther，2022，7（1）：182
的表达水平，提示 IGT 可以通过上调铁死亡抑制
［3］ ZHOU J J，CHENG H，WANG Z J，et al. Bortezomib atten⁃
MMT 的发生，而且，本研究通过电镜观察 CAD 小鼠
uates renal interstitial fibrosis in kidney transplantation
移植肾发现，IGT 干预使移植肾中巨噬细胞的线粒
via regulating the EMT induced by TNF⁃α⁃Smurf1⁃Akt⁃
体发生萎缩，线粒体膜密度增加，线粒体嵴减少等， mTOR ⁃ P70S6K pathway［J］. J Cell Mol Med，2019，23
这些都是铁死亡表现。因此推测，IGT 是通过诱导 （8）：5390-5402
正在经历MMT的巨噬细胞发生铁死亡，减少了肌成 ［4］ MAREMONTI F，MEYER C，LINKERMANN A. Mecha⁃
纤维细胞的来源，从而减轻移植肾的间质纤维化。 nisms and models of kidney tubular necrosis and nephron
本研究仍存在一些局限。IGT如何诱导铁死亡 loss［J］. J Am Soc Nephrol，2022，33（3）：472-486
以及铁死亡影响MMT的具体机制仍需进一步探讨， ［5］ ARNOLD C E，WHYTE C S，GORDON P，et al. A critical
role for suppressor of cytokine signalling 3 in promoting
同时还需深入研究巨噬细胞与肌成纤维细胞相互作
M1 macrophage activation and function in vitro and in
用的具体机制。
vivo［J］. Immunology，2014，141（1）：96-110
综上所述，CAD小鼠模型和体外细胞模型实验
［6］ WANG Y Y，JIANG H，PAN J，et al. Macrophage⁃to⁃myo⁃
研究表明，IGT 可能通过激活铁死亡相关通路来抑 fibroblast transition contributes to interstitial fibrosis in
制 MMT 过程，从而减缓慢性移植肾间质纤维化形 chronic renal allograft injury［J］. J Am Soc Nephrol，
成，为临床探索防治CAD提供了新思路。 2017，28（7）：2053-2067
