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第45卷第5期 孙书凝，龚予希，杨野梵，等. CYB5R2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义［J］.
2025年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（5）：644-651 ·649 ·

生存曲线显示，CYB5R2 高表达组的 5 年 OS 率为 1.0
59.5%，零或低表达组为 86.4%，差异有统计学意义 *
（χ =4.799，P=0.028，图3）。
2
表3 CYB5R2零或低表达组与高表达组免疫标记特征差异 Survival probability 0.5 χ =4.799，P=0.028
2
Table 3 Differences in immunohistochemical characteris⁃ CYB5R2 zero or low expression（n=22）
tics between CYB5R2 zero or low expression and CYB5R2 high expression（n=37）
0
high expression groups ［n（%）］ 0 12 24 36 48 60
Time（months）
CYB5R2
图3 CYB5R2表达与DLBCL患者生存的关系
Immunohistochemical Zero or low High
χ 2 P Figure 3 The association between CYB5R2 expression
characteristic expression expression
and survival in DLBCL patients
（n=22） （n=37）
CD10 4.468 0.035
发现，与正常淋巴细胞、小 B 细胞淋巴瘤对比，
Negative 10（45.5） 27（73.0） CYB5R2在DLBCL中特征性高表达。进一步研究其
Positive 12（54.5） 10（27.0）
功能发现，CYB5R2与鼻咽癌转移相关 ［18］ 、与胶质母
BCL⁃6 1.215 0.270
［19］
Negative 1（4.5） 05（13.5） 细胞瘤预后相关 。
Positive 21（95.5） 32（86.5） 本研究通过免疫组化判读 CYB5R2 在 DLBCL
BCL⁃2 1.955 0.162 中的表达，结果显示 CYB5R2 在 Non⁃GCB 组的表达
Negative 07（31.8） 06（16.2） 强度显著高于GCB组，在血清LDH升高病例中的表
Positive 15（68.2） 31（83.8）
达强度高于LDH正常病例，提示CYB5R2和COO分
MUM⁃1 1.834 0.175
型、血清 LDH 水平一样可以作为预后判断指标，
Negative 07（54.5） 05（13.5）
Positive 15（45.5） 32（86.5） 与其他研究相似 ［20-21］ 。CYB5R2的主要功能之一是
Ki67 0.124 0.725 催化电子从 NADH 转移给细胞色素 B5（cytochrome
［22］
<75 05（22.7） 07（18.9） B5，CYB5） ，参与能量的产生。NADH电子转移后
≥75 17（77.3） 30（81.1） 生成的NAD 除了正反馈促进电子转移 ［23］ ，还参与
+
CD5 0.378 0.539 糖酵解反应中 3⁃磷酸甘油醛的氧化，是重要的氧
Negative 19（86.4） 35（94.6） 化剂 。LDH在催化丙酮酸向乳酸转化过程同样伴
［24］
Positive 03（13.6） 2（5.4）
有NAD 的生成 ，猜测CYB5R2与LDH协同发挥作
［25］
+
CD30 0.378 0.539
Negative 19（86.4） 35（94.6） 用，以催化肿瘤细胞中的糖酵解反应，进而为肿瘤的
Positive 03（13.6） 2（5.4） 增殖迁移提供能量。另外，本研究还发现CYB5R2与
C⁃myc 0.342 0.559 CD10的相关性：CYB5R2 低表达组中 CD10 的表达
Negative 17（77.3） 26（70.3） 显著高于高表达组，符合基于 CD10/BCL6/MUM1 的
Positive 05（22.7） 11（29.7）
DLBCL COO分型。
本研究的主要目的之一是评估CYB5R2的表达
3 讨 论
与患者预后的关系。随访5年后发现CYB5R2零或低
CYB5R是一类具有还原功能的蛋白，通过催化 表达组的病死率为 13.6%，而高表达组的病死率为
［15］
电子从 NADH 转移调节细胞中的氧化还原平衡 。 40.5%，差异有统计学意义，并且CYB5R2零或低表达
在哺乳动物中发现 CYB5R 家族有 5 个成员（1~5）， 组治疗评估为 CR 者可以达到 72.7%，与高表达组
其同工酶主要出现在细胞质、细胞核、线粒体 ［16］ 。 45.9%相比，差异有统计学意义。以上提示CYB5R2
其中 CYB5R2 在肿瘤中的异常表达引起较多关注。 高表达可能预示着更差的预后。生存分析也证明这
［26］
研究发现，CYB5R2在鼻咽癌 ［12］ 、乳腺癌 ［11］ 等肿瘤中 一观点。另外，Ma等 在探索DLBCL的预后时发现
表达缺失，但是CYB5R2在DLBCL 中呈现高表达状 CYB5R2 在 CD5 DLBCL 和 CD5 DLBCL 中出现差异
-
+
态 ［17］ 。通过 TCGA 数据库分析发现，膀胱尿路上皮 表达，发现 CYB5R2 高表达组在 CD5 DLBCL 中提
+
癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等肿瘤中，CYB5R2 也呈 示 较 差 的 预 后 ，并 且 是 不 利 预 后 的 独 立 因 素 。
现高表达，猜测这可能与组织特异性有关。本研究 CYB5R2 作为具有还原功能的蛋白质，可以缓解因