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第45卷第5期 孙书凝，龚予希，杨野梵，等. CYB5R2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义［J］.
2025年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（5）：644-651 ·645 ·

were compared using the Log⁃rank test. Results：Bioinformatics analysis revealed that CYB5R2 was significantly overexpressed in
DLBCL tissues（P <0.05）. Clinical cohort validation showed that CYB5R2 expression was higher in cases with elevated LDH levels
2
than those with normal LDH levels（χ =4.832，P=0.028）. The positive expression rate of CYB5R2 was higher in Non⁃GCB subtype
2
2
cases than in GCB subtype cases（χ =4.468，P=0.035）and higher in CD10⁃positive cases than in CD10⁃negative cases（χ =4.468，P=
0.035）. Survival analysis demonstrated that the 5 ⁃ year overall survival（OS）rate of patients with high CYB5R2 expression was
2
significantly lower than that of patients with zero or low CYB5R2 expression（χ =4.799，P=0.028）. The CR rate in patients with high
2
CYB5R2 expression was significantly lower than that in patients with zero or low CYB5R2 expression（χ =4.015，P=0.045）.
Conclusion：CYB5R2 exhibits a characteristic overexpression pattern in DLBCL，and its overexpression is significantly correlated with
adverse prognostic factors such as the Non⁃GCB subtype and elevated LDH levels. This study provides important theoretical evidence
for refining the molecular classification system of DLBCL and developing targeted metabolic therapy strategies.
［Key words］ diffuse large B⁃cell lymphoma；CYB5R2；immunohistochemistry；prognosis
［J Nanjing Med Univ，2025，45（05）：644⁃651］

弥漫大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B⁃cell lym⁃ 义尚不明确，因此，本研究采用生物信息学分析及
phoma，DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的亚 免疫组化法检测CYB5R2在DLBCL 中的表达，分析
型，由中等或大 B 淋巴细胞组成，呈弥漫性生长 。 其与临床病理特征及患者预后的关系。
［1］
60%以上的 DLBCL 患者可以从标准化治疗方案
1 对象和方法
（R⁃CHOP：利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春
新碱和泼尼松）中受益 ，但由于肿瘤的异质性，仍 1.1 对象
［1］
［2］
有部分患者在治疗后复发甚至出现疾病进展 。从 收集 2015 年 1 月—2019 年 12 月南京医科大学
分子变异及细胞代谢规律探索 DLBCL 的发生及生 第一附属医院诊治的临床病理资料完整的 DLBCL
物学进展，有助于更精准地选择靶向药物与判断预 患者，满足随访≥5年，且组织大小合适做组织芯片，
后，达到精准治疗的目的。 共收集到59个病例。调取肿瘤组织蜡块，至少达到
［3］
2012 年 Caro 等 提出氧化磷酸化（OxPhos）亚 1.0 cm×1.0 cm×0.3 cm的蜡块做组织芯片，所有蜡块
型DLBCL。随着研究的进一步深入，线粒体被认为 均由两位高年资病理医师复核诊断。通过电子病
在 OxPhos⁃DLBCL 的代谢特征中占主导地位 。线 历收集患者的临床及病理资料，根据病史、临床表现、
［4］
粒体是氧化呼吸的主要场所，在线粒体电子传递链 影像学检查、实验室检查等进行临床资料分组。另外
产生 ATP 的同时 ，还会以超氧化物自由基的形式 收集南京医科大学第一附属医院同期确诊的套细胞
［5］
产生活性氧（reactive oxygen species，ROS） 。过量 淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）、慢性淋巴细胞
［6］
的 ROS 会破坏氧化还原稳态，通过生成致癌信号、 性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（small lymphocytic
形成肿瘤微环境、调节肿瘤代谢等多种方式参与肿 lymphoma/chronic lymphocytic leukemia，SLL/CLL）、
［7］
瘤细胞的生长调控 。多项研究表明通过抗氧化抑 黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（mucosa⁃asso⁃
制线粒体中产生的ROS，与DLBCL的发生和进展存 ciated lymphoid tissue lymphoma，MALT）、滤泡性淋巴
在负相关 。定位于线粒体的细胞色素 B5 还原酶 瘤（follicular lymphoma，FL）各 30 例肿瘤组织做对
［8］
（cytochrome B5 reductase，CYB5R）是黄素蛋白家族， 照组织芯片。本研究经南京医科大学第一附属医
可以使用NADH作为电子供体催化辅酶Q和细胞色 院伦理委员会批准（批准号 2024⁃SR⁃704）。
素B的还原，继而参与调节细胞中的氧化还原平衡， 1.2 方法
在电子运输 、脂质代谢 ［10］ 等多种生理反应中发挥 1.2.1 基因筛选和公共数据库分析
［9］
作用。CYB5R2 是其中的一种亚型。最新研究发 从 TCGA 数据库下载 DLBCL 相关差异表达基
现，CYB5R2可以诱导三价铁还原为二价铁，从而参 因 ，通 过 DAVID 在 线 平 台（https：//david.ncifcrf.
与肿瘤细胞铁死亡的调控 ［11］ 。此外，CYB5R2 还在 gov/）进行 GO 富集分析，筛选定位于线粒体的基
鼻咽癌 ［12］ 、前列腺癌 ［13］ 、卵巢癌 ［14］ 等多种肿瘤组织 因 CYB5R2。从 TCGA 数据库和 GTEX 数据库下
中异常表达，可能在肿瘤的侵袭中扮演重要角色。 载目的基因在肿瘤组织和正常组织中的表达并
然而，关于CYB5R2在DLBCL 中的表达及其临床意 作对比。