Page 45 - 南京医科大学自然版

第45卷第6期 高彩月，曹丹丹，倪思琦，等. Akt1上调FBXO6表达对胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响［J］.
2025年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（6）：777-785 ·783 ·

明显减弱，而用 Perifosine 处理转染 pIRES2⁃FBXO6
3 讨 论
后的 U87 细胞，其 FBXO6 的 mRNA 和蛋白表达（图
6A~D）、细胞增殖（图6E）和侵袭（图6F、G）并没有明 FBXO 蛋白在肿瘤中的作用机制复杂，调控肿
显变化，即过表达FBXO6可以逆转Perifosine对U87 瘤的发生与进展 ［15］ 。研究发现，F 盒和 WD 重复结
细胞中 FBXO6 表达、细胞增殖和侵袭的抑制作用。 构域蛋白 7（F⁃box and WD repeat domain⁃containing
以上实验表明，Akt1可以通过上调FBXO6的表达来 protein 7，FBXW7）在乳腺癌中低表达并与预后呈正
调控胶质瘤细胞的增殖和侵袭能力。 相关，其机制为 FBXW7 通过泛素化降解染色质域

A B C
1.5 DMSO Perifosine 60
Relative cell proliferation rate 1.0 ** ×100 Relative cell area/ （%） total area 40 **

0.5
20
0 0
DMSO Perifosine DMSO Perifosine
U87 cells were treated with DMSO or Perifosine，and then the cell proliferation and invasion levels were detected by CCK⁃8（A）and Transwell（B：
**
representative images，scale bar=200 μm；C：statistical chart）. Compared with the DMSO group，P < 0.01（n=3）.
图5 Akt1抑制剂对U87细胞增殖和侵袭的影响
Figure 5 The effect of Akt1 inhibitor on the proliferation and invasion of U87 cells

解 旋 酶 DNA 结 合 蛋 白 4（chromodomain helicase 就 Akt1 对 FBXO 家族基因的调控而言，研究发
DNA binding protein 4，CHD4），从 而 阻 断 Wnt/β ⁃ 现，在非小细胞肺癌和肝细胞癌细胞中，Akt1 活化
catenin 通路的激活以抑制乳腺癌细胞的干性 ［16］ 。 可以促进 F 盒和富含亮氨酸重复蛋白 1（F⁃box and
FBXO4、FBXO5和FBXO6等基因在肝癌细胞中高表 leucine⁃rich repeat protein 1，FBXL1）与 FBXO43 的
达和患者预后显著相关，其可促进 p53 泛素化进而 相互作用，调控细胞周期进而促进肿瘤细胞的增
导致肝癌恶化 ［17］ 。FBXO6是FBXO蛋白家族的新成 殖 ［25］ 。还有研究表明，在肺癌细胞中 Akt1 活化后，
员，能够促进胃癌、前列腺癌和卵巢癌细胞的增殖 使β⁃catenin 的 Ser552 位点磷酸化，促进β⁃catenin 与
和侵袭，但其在胶质瘤中的研究尚未见报道。对此 FBXW2的相互结合，进而调控细胞的增殖和侵袭 ［26］ 。
开展了相关研究，结果表明，FBXO6 在胶质瘤组织 需要指出的是，关于 Akt1 对 FBXO6 基因的调控作
中均高表达，并且与患者预后呈负相关。在 U87 细 用，目前尚未见文献报道。本研究发现，抑制Akt1可
胞中过表达 FBXO6 可增强其增殖和侵袭，而沉默 显著下调胶质瘤细胞中FBXO6基因的表达，同时减
FBXO6 后，U87 细胞的增殖和侵袭能力均明显降 弱细胞的增殖和侵袭能力，而过表达FBXO6可有效
低，提示 FBXO6 可以调控胶质瘤细胞的增殖和侵 拮抗Akt1抑制剂的上述效应。这提示Akt1可通过上
袭能力。 调 FBXO6 基因的表达促进胶质瘤细胞的增殖和侵
信号分子活化在肿瘤的发生与发展中发挥着 袭。而关于Akt1如何调控FBXO6基因的表达，也有
重要作用 ［12，18-22］ 。其中Akt1分子的激活与胶质瘤的 待进一步的实验加以阐明。
增殖与侵袭密切相关。Wang 等 ［23］ 发现，RIO 激酶 1 综上所述，本研究表明胶质瘤患者癌组织和胶
（RIO kinase，RIOK1）和 Akt1 在胶质瘤组织中表达 质瘤细胞系中均高表达FBXO6，胶质瘤细胞中Akt1

显著升高，并且在胶质瘤细胞中敲除RIOK1后Akt1 高度活化并可上调FBXO6基因的转录和表达，最终
的活性被明显抑制，同时胶质瘤细胞的增殖和侵袭 促进胶质瘤细胞的增殖和侵袭。本研究为深度探
也明显下降。Jiang 等 ［24］ 报道，外泌体 miR⁃944 可以 究胶质瘤的发病机制及潜在治疗靶点提供了实验
通过抑制Akt1/ERK信号通路来抑制胶质瘤的生长、 依据。
进展和血管生成。本研究结果也表明，抑制Akt1后 利益冲突声明：

U87 细胞的增殖和侵袭能力均显著下降，提示 Akt1 作者单位与期刊出版部均属于南京医科大学，但无利益
的活化与U87细胞的增殖和侵袭能力呈正相关。 冲突。