Page 84 - 南京医科大学自然版

第45卷第6期
·822 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年6月

116 例 CNV 中最常见的为 7q11.23 区域的微缺 表4 1 096例ID/GDD患儿中前8位检出的CNV
Table 4 Top8 copy number variations detected in 1 096
失，该位点关联疾病为威廉姆斯综合征（Williams⁃
Beuren syndrome，WBS），共 10 例，其余常见的 7 个 cases of children with ID/GDD
CNV（n≥3）涉及15号染色体、16号染色体和21号染 Number
Variation Related diseases
色体等（表4）。 of cases
7q11.23q11.23×1 10 Williams⁃Beuren syndrome
2.2.3 ID/GDD患儿VUS变异检出结果
15q11.2q13.1×1 09 Prader⁃Willi syndrome/Angel⁃
此外，还检出 101 例患儿携带评级为 VUS 的单
man syndrome
基因变异和CNV，未纳入阳性患儿统计。这些患儿
16p11.2p11.2×1 09 Chromosome 16p11.2 deletion
表型与检出的单基因变异关联疾病符合，且这些疾 syndrome
病均为 OMIM 数据库中已收录 NDD 相关疾病。在 21p13q22.3×3 04 Down syndrome
80 例携带单基因变异患儿中共检出 104 个 VUS，根 10q26.2q26.3×1 03 Chromosome 10q26 deletion
据孟德尔遗传方式对这些变异进行分类，49 例为 syndrome
AR，18例为AD，11例为XR，2例为XD。49例AR模 17p11.2p11.2×1 03 Smith⁃Magenis syndrome
22q11.21q11.21×1 03 Chromosome 22q11.2 deletion
式患儿中，3 例未知变异来源，46 例来源于父母，符
syndrome, distal
合纯合或复合杂合型，18例AD模式的患儿中6例为
5p15.33p15.2×1 03 Cri⁃du⁃Chat syndrome
de novo，2例XD模式患儿中1例为de novo。在21例
CNV患儿中检出21个VUS变异，其中2例患儿提示 较分析，结果差异无统计学意义。
为单亲二倍体 15p13q26.3（chr15：1⁃102531392）×
3 讨 论
2 hmz，关联 Prader⁃Willi 综合征/Angelman 综合征。
上述 VUS 变异因缺乏功能证据或共分离数据未纳 随着测序技术的发展，WES已成为罕见病遗传
入确诊统计，但部分病例具有潜在致病可能。 诊断的核心工具。在临床应用初期，美国国立研究
2.3 不同分组患儿遗传病因阳性率比较分析 院针对罕见疾病患者开展的WES研究显示，其检出
［6］
依据 1 096 例 ID/GDD 患儿性别进行分组比较 率约为20% 。而近年针对ID/GDD的队列研究中，
阳性率，结果显示男性组的阳性诊断率显著低于 WES总体诊断率提升至36%~40% ［7-8］ 。基于上述技
女性组（P < 0.05，表5）。按照患儿年龄分组比较，< 术背景，本研究通过大样本 WES 分析，系统评估
5 岁组与≥5 岁组的阳性率差异无统计学意义（P > WES 在中国儿童 ID/GDD 遗传学病因中的诊断价
0.05，表 6）。针对 ID/GDD 患者，其最常合并的其他 值，同时分析中国儿童 ID/GDD 的遗传学病因构成
NDD 表型包括 EP、ASD 和 ADHD。分组比较发现， 特点。通过对本中心 ID/GDD 患儿的 WES 结果分
单纯ID/GDD组阳性率均显著高于合并ASD组与合 析，共发现271例变异及116例CNV变异，总体阳性
并ADHD组，组间差异具有统计学意义（P < 0.05，表 率达 35.31%（387/1 096）。这一结果与既往文献报
7）。对所有分组内的阳性单基因和CNV占比进行比 道的诊断率一致，进一步验证了 WES 在 ID/GDD 遗

表5 不同性别ID/GDD患儿阳性率比较分析
Table 5 Comparative analysis of positive rates in ID/GDD children by gender ［n（%）］
Gender Positive Negative Total χ 2 P
Male 224（31.28） 492（68.72） 0 716（100.00） 14.649 <0.001
Female 163（42.89） 217（57.11） 0 380（100.00）
Total 387（35.31） 709（64.69） 1 096（100.00）

表6 不同年龄ID/GDD患儿阳性率比较分析
Table 6 Comparative analysis of positive rates in ID/GDD children by age ［n（%）］
Age Positive Negative Total χ 2 P
<5 years 296（34.34） 566（65.66） 0 862（100.00） 1.668 0.197
≥5 years 091（38.89） 143（61.11） 0 234（100.00）
Total 387（35.31） 709（64.69） 1 096（100.00）