Page 53 - 南京医科大学自然版

第45卷第7期 谢萧屹，汪心婕，戎 誉，等. 广谱铜绿假单胞菌噬菌体PAPX的生物学特性及生物膜清除能
2025年7月 力的研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：945-953 ·951 ·

A B
1×10 5 2.0×10 11
1×10 4
1.5×10 11
Growth rate 1×10 3 2 PFU/mL 1.0×10 11

1×10
5.0×10 10
1×10 1
0 0
100 10 1 0.1 0.01 0.001 0 50 100 150 200
MOI Time（min）
A：The optimal MOI assay of phage PAPX. B：One⁃step growth curve of phage PAPX（n=3）.
图6 噬菌体PAPX的生物学特性分析
Figure 6 Biological characterizations of phage PAPX

A B
2.0 PAO1+control 2.0 Soli strain Pa+control
PAO1+PAPX Soli strain Pa+PAPX
1.5 1.5
nm） *** nm） ***
（600 1.0 （600 1.0
D
0.5 D 0.5

0 0
0 5 10 0 5 10
Time（h） Time（h）
C D
1.5
***
PAPX
nm） 1.0

（590 D 0.5
Control

0
Control PAPX
A：In vitro inhibition curve of phage PAPX with PAO1. B：In vitro inhibition curve of phage PAPX with soil strain P.aeruginosa. C：Staining picture
of phage PAPX lysis of P.aeruginosa biofilm. D：Biofilm assay statistical chart. *** P < 0.001（n=3）.
图7 噬菌体PAPX抑制铜绿假单胞菌生长且清除其生物膜
Figure 7 Inhibition of P. aeruginosa growth and removal of its biofilm by phage PAPX

患者生命，乃至动物中耐抗生素细菌感染的事例也 次给药即可持续作用直至宿主菌清除 ［24］ 。这一特
屡见不鲜 ［22］ 。综上所述，亟须开发新的抗菌和抑菌 性显著区别于抗生素的浓度依赖性杀菌机制，尤
策略以应对这一严峻挑战。近年来，新型抗生素的 其在深部感染或生物膜环境中，噬菌体可穿透生
研发周期长且成功率低，投入与回报失衡，噬菌体 物膜并显示出较高生物膜清除能力 ［25］ 。此外，通过
治疗逐渐成为一种十分可行的替代疗法 。 一步生长曲线结果显示，噬菌体 PAPX 的潜伏期约
［23］
本研究成功分离并鉴定了一株新型裂解性噬菌 为 80 min，于 180 min 时达到峰值并进入稳定期，其
体PAPX，通过基因组分析表明，PAPX 基因组结构紧 效价维持稳定。相比已报道 N4 样噬菌体 DSS3Φ2
凑、组织有序，不含毒力基因或抗性基因，突出了其治 和EE36Φ，潜伏期分别为3 h和2 h，PAPX 的潜伏期
疗的安全性。PAPX的自我增殖能力强大，当MOI为 较短，能更快发挥裂菌能力 ［26］ 。在噬菌体 PAPX 针
0.01时，噬菌体PAPX的滴度达到1×10 PFU/mL，说 对各类临床菌株的裂解实验中，该噬菌体表现出较
10
明 PAPX 可以迅速增殖以达到杀菌作用，理论上单 高的裂解活性，但尚需在更多的临床耐药菌株中进