Page 99 - 南京医科大学自然版

第45卷第7期 王 潇，王一帆，孙龙虎，等. 奶酪摄入与健康寿命终止风险的关联及其代谢机制研究［J］.
2025年7月 南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（7）：991-1000 ·997 ·

维摄入量进行多变量 MR 敏感性分析，结果显示奶 density lipoprotein cholesterol，HDL⁃C）（Pstep1=0.017，
酪摄入对健康寿命的保护效应具有稳定性（OR= Pstep2<0.001）被鉴定为奶酪摄入影响 HST 的代谢中
0.87，95%CI：0.77~0.98）。 介物。如图4B所示，奶酪摄入可通过降低血浆葡萄
2.3 奶酪摄入、代谢物与HST风险的中介效应分析 糖水平（βstep1=-0.13，βstep2=0.22）和提高 HDL⁃C 水平
为了探究代谢物在奶酪摄入与 HST 之间的中 （βstep1=0.16，βstep2=-0.07）来降低HST风险。血浆葡萄
介作用，本研究进行了两步MR分析，以奶酪摄入为 糖和 HDL⁃C 的中介效应分别为-0.03（中介比例：
自变量，HST 为因变量，并筛选了 45 种潜在的代谢 14.83%）和-0.01（中介比例：6.33%）。观察性中介

物作为中介变量。结果显示，血浆葡萄糖（Pstep1= 分析结果进一步验证了两步MR法鉴定的两种代谢
0.027，Pstep2<0.001）和 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（high 物的中介效应（表4）。

A
Method N. of IV Beta OR（95%CI） P
IVW（FE） 49 -0.19 0.83（0.75⁃0.92） < 0.001
IVW（MRE） 49 -0.19 0.83（0.73⁃0.95） < 0.001
Pleiotropy test 0.713
Cochran’s Q test 0.004
Sensitivity analysis
Simple median 49 -0.18 0.83（0.71⁃0.98） 0.024
Weighted median 49 -0.18 0.84（0.72⁃0.97） 0.017
MR Egger 49 -0.18 0.92（0.52⁃1.61） 0.774
Weighted mode 49 -0.36 0.70（0.48⁃1.02） 0.067
IVW（unfiltered IVs） 64 -0.23 0.80（0.71⁃0.89） < 0.001
IVW（adjusted major nutrients） 63 -0.14 0.87（0.77⁃0.98） 0.024
0.45 0.75 1 1.25 1.5
Odds ratio
B N.of IV Beta P Prop. of mediation
Mediation effect：Cheese intake>Glucose>HST -0.03 14.82%
Step 1：Cheese intake>Glucose 49 -0.13 0.027
Step 2：Glucose>HST 21 0.22 < 0.001
Total effect：Cheese intake>HST 49 -0.19 0.005
Mediation effect：Cheese intake>HDL⁃C -0.01 6.33%
Step 1：Cheese intake>HDL⁃C 49 0.16 0.017
Step 2：HDL⁃C>HST 80 -0.07 < 0.001
Total effect：Cheese intake>HST 49 -0.19 0.005
-0.3 -0.2 -0.1 0 0.1 0.2 0.3
Beta
A：MR results for the causal effect of cheese intake on HST. B：Mediation effects of plasma glucose and HDL⁃C. Prop：proportion；IVW：inverse⁃
variance weighted method；HST：healthspan terminated；HDL⁃C：high density lipoprotein cholesterol.
图4 奶酪摄入量和健康寿命终止的MR分析以及代谢物的中介效应
Figure 4 MR analysis of the effects of cheese intake and HST and mediation effect of metabolites

表4 观察性中介分析
Table 4 Observational mediation analysis
Effect β（95% CI） P Mediation（%）
Plasma glucose（n=213 097） 5.27
4
4
4
Indirect -2.95×10（-4.43×10 -1.45×10） < 0.001
-
3
3
3
Direct -5.26×10（-9.00×10 -1.63×10） < 0.001
-
3
3
3
Total -5.55×10（-9.33×10 - -1.87×10） < 0.001
Plasma HDL⁃C（n=213 482） 4.32
4
4
4
Indirect -2.37×10（-3.30×10 - -1.55×10） < 0.001
-
3
3
3
Direct -5.22×10（-8.82×10 - -1.31×10） < 0.001
-
3
3
3
Total -5.45×10（-9.07×10 - -1.62×10） < 0.001
-