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第45卷第7期
               ·992 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年7月


              mediated 6.33% and 14.82% of this effect，respectively. Conclusion：These findings suggested that cheese intake might improve the
              healthspan by decreasing plasma glucose and increasing plasma HDL⁃C. As an important component of healthy diet，cheese intake
              might be recommended in our daily diet structure.
             ［Key words］ healthspan；cheese；metabolism；Mendelian randomization analysis
                                                                           ［J Nanjing Med Univ，2025，45（07）：991⁃1000］




                  随着全球人口预期寿命持续增长，人口老龄化                          是否通过代谢物途径影响健康状态 。
                                                                                               ［17］
              已成为普遍的社会现象。在此背景下，健康老龄化                                 因此，本研究采用孟德尔随机化（Mendelian
              对于提升老年群体生活质量至关重要，因而受到越                            randomization，MR）这 一 方 法 ，将 遗 传 工 具 变 量
              来越多的关注。然而，当前多数医学干预措施主要                           （instrumental variable，IV）作为暴露因素，利用IV与
              聚焦于降低死亡率和延长预期寿命 ，但这种方式                            结果之间的自然时间顺序，分析因果关系及中介效
                                              ［1］
              可能会导致不健康的寿命延长，这不仅会降低老年                            应 ［18-19］ ，系统探讨奶酪摄入量与健康寿命之间的关
              群体的生活质量，还会加重社会经济负担。因此，                            联，以及其潜在的代谢物中介机制，为制定膳食干
              迫切需要开发旨在延长健康寿命的干预措施，以推                            预策略和推动健康老龄化进程提供理论支撑。
              动健康老龄化的实现         ［2-3］ 。
                                                                1 对象和方法
                  健康寿命指的是无疾病生存期，作为一种新兴
              表型，它与老龄生活质量的提升直接相关 。在老                            1.1  对象
                                                    ［4］
              年科学研究领域，健康寿命这一概念逐渐受到重                                  UKB 开展了一项大规模的前瞻性队列研究。
              视，相关研究主要围绕揭示衰老的生物学机制 。                            2006—2010年，UKB招募了约50万例40~69岁的受
                                                         ［5］
              目前在健康寿命终止（healthspan terminated，HST）              试者  ［20］ 。在基线调查阶段，参与者需完成触摸屏问
                                        ［6］
              的界定方面，仍面临诸多挑战 。近期，一项基于英                           卷、面对面访谈、身体检查以及样本采集。本研究
              国生物样本库（UK Biobank，UKB）中超过 30 万样本                  排除了基线招募时已发生 HST 事件或自我报告了
              的前瞻性队列研究提出了一种 HST 的界定方法 ，                         HST 子事件的参与者，筛选出 93 226 例发生 HST 的
                                                         ［7］
              该研究根据经验性Gompertz死亡率定律               ［8-9］ ，确定了    研究对象。随后，按照性别、年龄进行 1∶3 匹配，剔
              8 种与 40 岁后死亡率密切相关的 HST 子事件，并将                     除那些无法匹配到3个对照的健康寿命终止参与者
              其中任一事件的首次发生定义为健康寿命终止；此                            后，最终纳入 93 214 例 HST 参与者和 279 642 例对
              外，研究还进一步证实，健康寿命与全因死亡率、生                           照进入后续分析。本研究在 UKB 的申请编号为
              命史及生活方式特征之间存在显著的遗传相关性，                            79151，已获得西北多中心研究伦理委员会的批准
              为大规模样本的健康寿命研究提供了可靠的表型                            （批准号：21/NW/0157）。
              支持。                                               1.2  方法
                  奶酪和发酵乳制品是地中海饮食的重要组成                           1.2.1  变量定义
              部分，已有研究证实它们有助于延长预期寿命                      ［10］ 。       依据Zenin等 的研究，确定8种HST子事件，其
                                                                                ［7］
              多项研究表明，摄入奶酪可显著降低Ⅱ型糖尿病                             对应的国际疾病分类第 10 次修订本（international
             （type 2 diabetes，T2DM）、心血管疾病等年龄相关疾                 classification of diseases，tenth revision，ICD⁃10）编码
              病的风险    ［11-14］ ，这些疾病与健康寿命的延长密切相                  分别为：死亡、癌症（C00⁃C97）、充血性心力衰竭
              关。然而，奶酪摄入与健康寿命之间的关联尚未得                           （I50）、心肌梗死（myocardial infarction，MI）（I21⁃I25）、
              到充分研究。此外，摄入奶酪延长预期寿命，究竟                            慢性阻塞性肺病（J44）、中风（I60⁃I64）、痴呆（F00⁃
              是延长了健康寿命，还是仅仅延长了不健康寿命时                            F05）和 T2DM（E10⁃E14）。当上述任一疾病发生或
              间，至今尚无定论。值得关注的是，有研究显示，摄                           个体死亡时，即定义为HST，首次发生的此类事件被
              入奶酪会影响代谢物水平            ［15-16］ ，这可能是奶酪发挥          视作HST标志性事件。
              健康效应的中介因素。然而，中介分析对暴露因                                  奶酪摄入量数据借助触摸屏食物频率问卷收
              素、中介变量和结果变量之间的时间顺序有着严格                            集。根据奶酪摄入频率的分布，将其分为5个维度：
              要求，所以目前在人群层面，还无法确定摄入奶酪                            从不食用、低频率（每周0~1次）、中等频率（每周2~
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