Page 96 - 南京医科大学自然版

第45卷第7期
·994 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年7月

A B
One⁃sample MR Two⁃step MR
Assumption 1：
IV：
Confounding factors IV： Mediator：
2： 65 SNPs 65 SNPs Beta1 Metabolites Beta2
Filter criteria：
Assumption · SNPs with P < 0.001 Exposure： Beta’ Outcome：
· SNPs in LD（R >0.001，10 Mb）
2
HST
Cheese intake
Exposure：
Cheese intake Beta Outcome：
HST
Step1：Exposure>Mediator
Sample from UKB Sample from UKB
（n=451 486） （n=300 477）
IV of metabolites
Fulfill assumptions adjusted cheese intake
·Horizontal pleiotropy test of this MR（P > 0.05）
·Filter IV（n=15）related to other food intake at leve of P≤0.001
Mediator：
Metabolites
Sensitivity analysis Beta1 Beta2
·Sensitivity analysis 1：MR Methods other than Inverse variance weighted（IVW）
Exposure： Beta’ Outcome：
·Sensitivity analysis 2：use unfiltered IV（n=65）in MR
Cheese intake HST
·Sensitivity analysis 3：multivariable MR adjusted other confounding factors
Step2：Mediator>Outcome
Mediation effect：： Beta1×Beta2
Beta1×Beta2
Direct effect：Beta’=Beta-Beta1×Beta2；Proportion of mediation：
Beta
A：The assumptions for Mendelian randomization and sensitivity analyses of one⁃sample MR. B ：Flow diagram of the Mediation analysis by
two⁃step MR. SNP：single nucleotide polymorphism；LD：linkage disequilibrium；HST：healthspan terminated；UKB：UK Biobank；MR：Mendelian ran⁃
domization；IV：instrumental variable.
图1 单样本和两步孟德尔随机化研究设计
Figure 1 One⁃sample and two⁃step MR study designs

表1 研究对象的基线特征
Table 1 Baseline characteristics of the study participants

Characteristics HST（n=93 214） Control（n=279 642） P
Age［years，M（P25，P75 ）］ 61（55，65） 61（55，65） ＞0.999
Sex［n（%）］ ＞0.999
Female 43 986（47.19） 131 958（47.19）
Male 49 228（52.81） 147 684（52.81）
Cheese intake frequency［n（%）］ ＜0.001
Never 2 630（2.82） 7 129（2.55）
Low 35 478（38.06） 101 908（36.44）
Moderate 40 921（43.90） 126 242（45.14）
High 11 348（12.17） 36 937（13.21）
BMI［kg/m ，M（P25，P75 ）］ 27.18（24.55，30.35） 26.62（24.19，29.44） ＜0.001
2
Townsend［M（P25，P75 ）］ -2.11（-3.63，0.66） -2.35（-3.75，0.10） ＜0.001
White people［n（%）］ 88 716（95.17） 266 419（95.27） 0.166
College degree［n（%）］ 25 779（27.66） 89 995（32.18） ＜0.001
Smoking status［n（%）］ ＜0.001
Never 45 257（48.55） 152 681（54.60）
Previous 34 495（37.01） 101 011（36.12）
Current 12 834（13.77） 24 476（8.75）
Alcohol intake［n（%）］ ＜0.001
Low 18 809（20.18） 48 015（17.17）