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第45卷第8期
               ·1206 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年8月


              获得 3 年以上生存期且未复发             ［42］ 。一项对 AFPGC       dent kinase 2，CDK2）
              患者行全外显子测序的研究，发现ERBB2阳性率与                               研究显示29%AFPGC患者伴CCNE1（19q12）基
              肿瘤TNM分期相关，和细胞周期蛋白E1（cyclin E1，                    因扩增，而研究已证实靶向 CDK2 是针对 CCNE1 扩
              CCNE1）共阳性患者显现出极差的预后，并且该研                          增的有效治疗，该特征提示 CDK2 可作为 AFPGC 一
              究构建了人源肿瘤异种移植（patient⁃derived tumor                种可选择的分子靶点，临床前研究证实多激酶抑制
              xenograft，PDX），通过该平台验证了曲妥珠单抗在                     剂AZD5438通过靶向CCNE1扩增信号轴，在该类型
              HER2阳性AFPGC中的抗肿瘤活性 。                              肿瘤模型中展现出特异性抑制增殖效应                   ［12］ ，因此该
                                             ［12］
              3.3.2 VEGF                                        靶点可能是AFPGC未来的潜在治疗策略。
                  鉴于 AFPGC 原发病灶及其肝转移灶通常具有                       3.4  免疫治疗
              丰富的血管供应，因此在化疗方案中联合应用抗血                                 肿瘤免疫疗法在过去20年中持续受到关注，为
              管生成药治疗可能会带来生存期改善。当前抗血                             肿瘤治疗带来了新途径。研究证实，机体的特异性
              管 生 成 治 疗 主 要 分 两 类 ：靶 向 VEGF 或 其 受 体             免疫应答状态与肿瘤微环境密切相关，其中主动免
             （VEGFR）的单克隆抗体类药物如贝伐珠单抗、雷莫                          疫应答不足及被动免疫调控失衡已被证实是促进

              芦单抗，以及小分子酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine ki⁃                    癌细胞增殖转移的关键机制              ［45］ 。免疫治疗在胃癌
              nase inhibitor，TKI），通过阻断下游信号转导通路发                 临床实践中的应用范围持续扩展，可显著改善进展
              挥作用，包括阿帕替尼、安罗替尼等。                                 期胃癌患者的预后。
                  雷莫芦单抗作为一种特异性靶向 VEGFR⁃2 的                      3.4.1 免疫联合化疗
              大分子血管生成抑制剂，已被批准用于进展期胃癌的                                免疫联合化疗现已是晚期胃癌一线标准治疗，
              二线治疗。日本一项纳入352例患者且其中包含28                          RATIONALE⁃305研究显示，替雷丽珠单抗联合化疗
              例AFPGC患者的回顾性研究，通过雷莫芦单抗联合                          相比对照组，在局部晚期不可切除或转移性胃癌生
              化疗在普通胃癌与AFPGC两组患者中疗效对比，显                          存期上有显著统计学意义和临床意义的改善                        ［49］ 。
              示在 AFPGC 中该方案治疗反应更好              ［43］ 。雷莫芦单       前段时间 CheckMate⁃649 研究 5 年随访结果显示纳
                                                        ［44］
              抗或许是AFPGC患者一种较有潜力的治疗选择 。                          武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌显著改善
                  一项前瞻性、多中心AHEAD⁃G202研究的亚组                      患者生存期，5 年生存率达 24%           ［50］ 。一项纳入 21 例
              分析评估了阿帕替尼治疗晚期 AFPGC 的有效性和                         晚期 AFPGC 患者的回顾性研究显示，一线应用免疫
              安全性，患者接受口服阿帕替尼单药或联合治疗后                            检查点抑制剂联合化疗相比化疗对照组，延长患者生
              的ORR达10%，中位总生存期（overall survival，OS）为             存期改善预后 ，提示免疫抑制剂可用于AFPGC。
                                                                            ［51］
                                                     ［45］
              4.5个月，用药期间无治疗相关死亡事件发生 。阿                          3.4.2 靶免联合
              帕替尼在1例HER2阳性的化疗难治性晚期AFPGC                              部分研究显示靶向免疫联合治疗可显著延长
              中也显示出较好疗效           ［46］ ，以上研究为阿帕替尼在              AFPGC 患者生存期。1 例 69 岁转移性 AFPGC 男性
              AFPGC的治疗中提供了临床依据。                                 患者在化疗耐药后给予替雷利珠单抗联合阿帕替
                  安罗替尼是一种多靶点受体 TKI，靶向血管生                        尼治疗，获得部分缓解（partial response，PR），最终
              成相关激酶，如VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3，成纤                    1 年后该患者的原发病灶及转移灶均消失，无需手
              维细胞生长因子受体1、2和3和其他与细胞增殖有                           术即获得完全缓解（complete response，CR），并且患
              关的肿瘤相关激酶         ［47］ 。在晚期消化道肿瘤中安罗                者的无进展生存期（progression free survival，PFS）
                                                                                             ［52］
              替尼联合常规治疗显示出较好治疗效果                   ［48］ ，最近的     超过 24 个月，生活质量显著改善 。
              ALTER⁃G⁃001 研究结果显示安罗替尼在具有不可                            最近一项单臂、多中心、Ⅱ期临床试验证明了
              切除肝转移的晚期胃肠道肿瘤患者中有良好的抗                             卡瑞丽珠单抗联合阿帕替尼和SOX（奥沙利铂+替吉
              肿瘤活性，并最终导致部分患者成功行肝转移灶切                            奥）一线治疗AFPGC的有效性，纳入的36例AFPGC
              除 ，推测其可以作为AFPGC的治疗选择。                             患者 ORR 达 55.6%，1 年生存率达 63.7%        ［53］ ，并且该
                ［38］
                  考虑到 VEGF 表达在 AFPGC 中的重要性，早期                   治疗方案作为 AFPGC 的Ⅱ级推荐被写入最新版
              联合抗血管生成药物是AFPGC一个较好的策略，并                          2024 CSCO 指南中，初步印证了免疫联合抗血管
              且抗血管联合多种治疗可能是AFPGC治疗的趋势。                          和化疗对于 AFPGC 的疗效。另一项仑伐替尼联

              3.3.3  细胞周期蛋白依赖性激酶 2（cyclin⁃depen⁃                合 PD⁃1 单抗和 XELOX 一线治疗 AFPGC 的Ⅰ期临
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