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第45卷第8期
               ·1204 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2025年8月


              阳性的普通胃癌患者更易向 AFPGC 亚型转化。一                         素。此外，Bozkaya 等     ［18］ 研究表明，肝转移是AFPGC
              项通过对包含58例AFPGC 患者进行全外显子测序                         预后唯一独立因素，且其发生与疾病进展存在必然
              分析的研究发现，AFPGC 组常见 ERBB2（即 HER2）                   关联  ［19］ 。在确诊时有58.2%患者就已存在肝转移病
                                                         ［12］
              17q12基因扩增，ERBB2阳性率明显高于普通胃癌 ，                      灶，并且随着病程进展，这一比例在随访后期显著
              上述研究为AFPGC表现出的高度侵袭性及易转移倾                          上升至80%    ［14］ 。根据肝转移灶出现的时间节点，可
              向提供了可能理论依据。                                       分为同时性肝转移（确诊至出现转移病灶时间<6个
              1.2.3  血 管 内 皮 生 长 因 子（vascular endothelial       月）和异时性肝转移（确诊至出现转移病灶时间>6
                                                                     ［20］
              growth factor，VEGF）                               个月） ，关于这两类转移模式对患者预后的影响
                  在肿瘤微环境中，VEGF及其亚型VEGF⁃C通过                      是否存在显著差异，目前尚缺乏明确结论，但有学
              诱导血管新生及淋巴管形成，显著增强肿瘤细胞的                            者提出同时性转移可能预示着更差的临床结局 。
                                                                                                          ［21］
              侵袭性，这一过程在肿瘤进展中起着关键调控作用。                                血清AFP 水平作为另一项独立的预后因素，对
              机制研究表明，相比一般胃癌，VEGF⁃C在AFPGC中                       患者的总体生存期也具有重要影响                   ［16］ ，其表达与
              高表达，且AFP可正向调控VEGF⁃C表达，该关联被                        AFPGC的肿瘤侵袭性及临床预后呈显著相关性                     ［22］ 。
              认为是导致 AFPGC 患者临床预后显著恶化的原                          有研究根据血清 AFP 水平分为≤300 ng/mL、300~
              因之一   ［13］ ，肿瘤的转移尤其肝转移与血管生成存                      1 000 ng/mL、>1 000 ng/mL 3 组，将 3 组患者的临床
              在密切联系。此外，有研究发现 miR⁃122⁃5p 基因                      特征及生存预后分别进行对比，结果显示 AFP>
              可作为AFPGC特异性mRNA，可能通过上调组织中                         1 000 ng/mL 组侵袭性最强，远期生存结局极不理
              血管生成因子表达促进这类肿瘤的肝转移 ，因此                            想，5 年生存率为 0，复发率更高            ［23］ 。另一项实验将
                                                     ［8］
              抑制血管生成对 AFPGC 患者来说可能是一项较有                         患者根据治疗前后 AFP 下降趋势分为 AFP 下降≥
              潜力的策略。                                            50%和<50%两组，得出两组患者客观缓解率和疾病
                                                                控制率有显著统计学差异，AFP 下降≥50%组明显
              2  临床病理特征及预后
                                                                优于另一组的结论         ［24］ 。除此之外，高血清AFP水平
              2.1  临床特征                                         和较高肝转移发生率也有关               ［25- 26］ ，通过动态追踪
                  AFPGC作为特殊类型的胃恶性肿瘤，其生物学                        AFP 浓度的变化能够为发生肝转移提供早期预警。
              行为与一般胃癌存在差异。此类患者在发病早期                             多项研究结果一致表明，治疗前血清AFP浓度及后
              常无明显特异性表现，大多患者首次确诊时已处于                            续动态变化与患者的生存时间和治疗效果显著相
              晚期，常伴有严重营养不良及贫血症状，导致常规治                           关 ［27］ ，证实 AFP 水平可作为疗效及预后指标，为之
              疗效果受限，预后较差。我国研究数据显示中老年人                           后治疗策略提供了一个新的参考依据，并且提示对
              是主要患病群体，AFP高表达患者中男性比例占比更                          于高AFP水平患者需要定期监测其数值波动，警惕
                                                      ［14］
              高，约67.6%，与普通胃癌患者有显著性别差异 。                         复发进展可能。
                  这类肿瘤病灶主要集中于胃体和胃窦区域，尤                          2.3  肿瘤标志物表达
              其在胃窦部位高发。组织学类型以低分化腺癌为                                  除AFP呈阳性表达外，AFPGC患者通常还伴有
              主 ［15-16］ 。在 Lauren 分型系统中，肠型占比达 57%，              其他肿瘤标志物的异常表达。例如癌胚抗原（car⁃
              显著高于混合型与弥漫型             ［16］ 。许多回顾性研究结            cinoembryonic antigen，CEA），AFP 与 CEA 联合升高
              果显示 AFPGC 更容易发生肝转移以及远处淋巴结                         可能与远处淋巴结转移存在关联，并且此类患者的
              转移，确诊时TNM分期多为Ⅲ期和Ⅳ期                 ［17-18］ 。      生存结局通常较差。值得注意的是，其他类型胃癌

              2.2  预后影响因素                                       中糖类抗原19⁃9（carbohydrate antigen 19⁃9，CA19⁃9）、
                  大量临床研究结果显示，TNM分期、远处转移、                        糖类抗原 72⁃4（carbohydrate antigen 72⁃4，CA72⁃4）、
              血清 AFP 水平等均会影响患者生存期               ［16-18］ ，各个研    糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）的升
              究关于 AFPGC 独立预后因素的结果有所差异，据                         高可能与预后相关         ［28］ ，但这些关联性在AFPGC群体
              He 等 ［17］ 研究报道，TNM 分期是影响 AFPGC 预后的                中未被证实。
              唯一独立指标，Wang 等         ［16］ 对 105 例 AFPGC 患者进           因AFPGC较普通胃癌更易出现肝转移                ［17］ ，且肝
              行回顾性分析，结果显示腹膜、肝脏、非区域淋巴结                           转移临床表现与肝脏原发肿瘤症状极为相似，因此
              转移以及门静脉癌栓均为 AFPGC 的预后独立因                          需与肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）进行
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