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第45卷第8期             刘雨清，马 玲，束永前. 产甲胎蛋白胃癌生物学特征及治疗策略的研究进展［J］.
                  2025年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1202-1210                      ·1205 ·


                鉴别，并且还需与胃癌和肝脏双原发肿瘤鉴别                      ［29］ 。  研究在胃癌同步肝转移患者中对比根治性手术切
                鉴别的金标准为活检病理检查，此外，部分分子指                            除联合适当化疗和姑息性化疗疗效，结果显示接受
                标如肝细胞抗原（hepatocyte paraffin 1，HepPar1）、人          手术患者获益更大，尤其是单个肝转移病灶患者从中
                                                                                  ［36］
                类婆罗双树样基因⁃4（spalt⁃like transcription factor        获得更好的生存率 。同时近期一项包括1 990例胃
                4，SALL4）、磷 脂 酰 肌 醇 蛋 白 聚 糖 3（glypican3，           癌肝转移手术治疗患者的荟萃分析也显示，肝切除
                                                                                             ［37］
                GPC3）等均可作为 AFPGC 及原发性肝癌的鉴别指                       术可能有益于胃癌肝转移患者 。
                标，有研究认为 GPC3 相比其他标志物特异性更                              肝转移在AFPGC中相比普通胃癌更易发生，且
                高 ［30］ 。GPC3 作为细胞膜锚定硫酸乙酰肝素糖蛋                      部分研究显示其是该类患者预后的独立影响因素，
                白，参与 Wnt、Hedgehog 等关键通路调控，研究数据                    因此 AFPGC 肝转移患者治疗方式的选择极为重
                显示，AFPGC 普遍存在该标志物的异常高表达，其                         要。对于局限性肝转移患者，通过化疗联合靶向免
                表达强度与肿瘤浸润深度等存在潜在关联。                               疫治疗或介入治疗后行转化手术               ［38］ 可能是改善AF⁃
                    根据文献报道，在绝大多数AFPGC和HAS病例                       PGC 患者预后的治疗策略。并且由于 AFPGC 患者
                中可观察到SALL⁃4基因产物的显著高表达，其表达                         术后复发率高，自手术到肝转移的中位时间仅为7.4
                水平的异常升高通常与肿瘤细胞增殖活性增强存                             个月，远远短于普通腺癌的20.6个月 ，优化围手术
                                                                                                  ［15］
                在密切关联     ［31］ 。基于一项纳入338例胃癌患者的临                  期治疗选择以及联合多种治疗方法显得尤为重要。
                床研究数据显示，SALL4 阳性表达病例约占总体样                         3.2  化学药物治疗
                本的15%，值得注意的是，所有31例AFPGC 患者均                           在晚期胃癌患者中，化疗一直是不可或缺的核
                呈现该标志物阳性表达           ［32］ 。后续研究进一步验证              心治疗。一项回顾性研究报告了105例晚期AFPGC
                了这一现象，Ikeda 等       ［33］ 独立分析证实 SALL4 与           患者不同化疗方案的疗效，铂类三联方案（顺铂+氟
                AFPGC存在显著相关性，其表达强度与肿瘤临床分                          尿嘧啶+依托泊苷）的总缓解率（又称客观缓解率，
                期呈正相关。以上研究显示，SALL4 的过度表达与                         objective response rate，ORR）为 56.1%，优于奥沙利
                AFPGC 患者的较差临床病理特征有关。同时研究                          铂+卡培他滨双联方案（26.3%） 。但化疗在AFPGC
                                                                                             ［16］
                表明SALL4、HepPar1也与AFPGC远处转移相关，联                    患者中显示出有限的疗效，单纯应用化疗的患者5年
                                        ［34］
                合检测可作为可靠预后因子 。                                    生存率不到 20%      ［18］ 。Kamata 等 ［39］ 以 mTORC1 信号
                                                                  通路为研究重点，对AFPGC及普通胃癌细胞系开展
                3  治疗现状
                                                                  药物实验，结果显示AFPGC细胞系对多种药物包括
                    AFPGC作为一种胃癌亚型，其现行治疗方案主                        铂类药物表现出耐药性。进一步的化疗药物敏感
                要依据常规胃癌诊疗规范实施，涵盖手术切除、化                            性实验发现，AFP 高表达的 AFPGC 肿瘤细胞对顺
                疗药物、免疫治疗及分子靶向等多学科联合干预模                            铂、5⁃氟尿嘧啶、伊立替康和多西他赛等药物的耐药
                式。但临床实践表明，该亚型因具有更强的侵袭转                            性显著增强     ［40］ 。鉴于 AFPGC 对化疗的低敏感及易
                移潜能及对现有标准化疗方案的低应答率，导致患                            耐药性，其临床治疗不应仅依赖化疗，而应探索特
                者临床转归显著差于常规胃癌，这突显了探索该类                            异性分子靶点及多模式联合治疗的应用。
                型肿瘤特异性治疗方案的重要性。                                   3.3 靶向治疗
                3.1  手术治疗                                             靶向药物凭借其分子靶向性优势已成为精准
                    手术是最可能使胃肠道肿瘤患者达到治愈的                           医疗的重要临床干预手段，这类药物通过选择性抑
                方法，尤其是早期患者首选治疗方法。根治性手术                            制关键信号通路，可有效阻滞肿瘤细胞周期进程并

                较姑息性手术 5 年生存率明显提高，而大多 AFPGC                       抑制其侵袭转移。
                患者首次确诊时往往已处于晚期，无法行根治性手                            3.3.1 HER2
                术。因此应该提高这类胃癌的早期诊断率以达到早                                据全球报告，HER2 在普通胃癌中的阳性率为
                期根治性切除，或考虑行术前联合治疗以降期使其能                           12%~20%  ［41］ ，抗 HER2 治疗 HER2 阳性胃癌患者是
                成功接受根治性手术，最终延长患者的生存期。                             目前标准治疗方案，而AFPGC 患者中HER2的高表
                    CONVO⁃GC⁃1 研究回顾性分析了 1 206 例Ⅳ期                 达提示 HER2 阳性的 AFPGC 患者可能从该靶向治
                胃癌患者，结果提示达到R0切除的转化手术可能会                           疗中获益。1 篇个案报道了 1 例 HER2、AFP 双阳性
                带来生存获益      ［35］ 。对于同时伴肝转移患者，目前有                  表达患者在接受常规化疗联合曲妥珠单抗治疗后
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