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第45卷第8期             刘雨清，马 玲，束永前. 产甲胎蛋白胃癌生物学特征及治疗策略的研究进展［J］.
                  2025年8月                     南京医科大学学报（自然科学版），2025，45（8）：1202-1210                      ·1203 ·


                                                                                                            ［5］
                                                                             ［4］
                    根据 2022 年全球癌症流行病学数据（global                    肿瘤的发生 。AFPGC 的概念由 Bourreille 等 于
                cancer observatory，GLOBOCAN）统计结果，胃癌每              1970 年首次提出，其报道了 1 例 AFP 血清升高且免
                年新发病例约96.8万例，在所有癌症中位居第5；死                         疫组化阳性伴肝转移的胃腺癌患者，并且证实其
                亡率同样排第 5，每年导致 66 万人死亡 。东亚地                        AFP波动与胃原发病灶相关，于是命名为“产甲胎蛋
                                                   ［1］
                区是发病率及死亡率最高的地区，尤其在我国，胃                            白胃癌”。
                癌发病率在癌症中位列第 5，而死亡率排恶性肿瘤                           1.1  诊断与分型
                的第 3，贡献了全球约 37%的新发病例和 39.4%的                          目前关于AFPGC诊断标准尚未统一，大多研究
                死亡病例     ［2］ 。产甲胎蛋白胃癌（alpha⁃fetoprotein⁃          采用血清 AFP≥20 ng/mL 或病理组织中 AFP 免疫组
                producing gastric cancer，AFPGC）是其中一种特殊            化阳性并且排除肝炎、肝硬化、肝脏原发恶性肿瘤
                亚型，以血清甲胎蛋白（alpha⁃fetoprotein，AFP）异                等产生AFP的疾病作为诊断标准。1985年，日本学
                                                                              ［6］
                常升高或肿瘤组织免疫组化 AFP 阳性为特征，因                          者Ishikurau 等 在1例胃癌患者AFP 中发现部分组
                诊断标准和人群差异有所波动，全球发病率占胃癌                            织呈现与肝细胞癌极为相似的病理特征，提出了胃
                的1.3%~15.0%，真实世界研究数据显示在我国胃癌                       肝样腺癌（hepatoid adenocarcinoma of stomach，HAS）
                                ［3］
                中占比 2.3%~4.6% 。相比一般胃癌，AFPGC 具有                    这一概念。最开始部分学者认为 AFPGC 和 HAS为
                增殖活性更高、细胞凋亡较弱、新生血管形成更丰                            同一类型肿瘤，随着更多的病例报道，发现并非所有
                富的特性，易发生远处转移尤其是肝转移，预后较                            HAS患者都伴有血清AFP升高或免疫组化染色阳性，
                差。目前AFPGC尚无标准治疗方案，多以普通胃癌                          并且AFPGC也并不都具有肝细胞样分化。
                治疗作为参考标准，但治疗效果不佳，因此探索AFP                              有学者提出 AFPGC 可根据组织病理特征分为
                分泌与肿瘤进展的调控机制，发现新的特异性生物                            4 种亚型：① HAS；②肠母细胞分化型（gastric adeno⁃
                标志物，尝试联合治疗新策略对延长患者生存期改                            carcinoma with enteroblastoid differentiation，GAED）；
                善和预后至关重要。                                         ③ 卵 黄 囊 瘤 样 型（yolk⁃sac tumor⁃like carcinoma，
                                                                      ［7］
                                                                  YST） ；④混合型。但AFPGC具体如何分型现仍未
                1  AFPGC概念及特性
                                                                  达成一致，目前没有统一划分标准。
                    AFP是一种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞、卵黄囊                        1.2  相关分子与表达
                和部分胃肠道细胞合成分泌，一般情况下成人体内                                AFPGC可能通过促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡
                含量极低，在妊娠、肝炎和肝硬化状态下可出现升                            以及促进血管生成等机制，加速肿瘤的恶性进展，因
                高。当排除正常生理及慢性疾病时，AFP 异常升高                          此通过抑制AFP分泌、阻滞细胞增殖、重建细胞周期
                可用于监测部分恶性肿瘤比如肝细胞癌、生殖系统                            调控、抗血管生成治疗可能对AFPGC有效（表1）。

                                                      表1   AFPGC的分子机制
                                               Table 1  Molecular mechanisms of AFPGC
                       Biomarker                     Mechanism                         Functional effects
                     c⁃Met ［8］                     Phosphorylation                Promoting migration & invasion
                     HER2 ［11］                 MAPK/AKT/PI3K pathways             Promoting invasion & metastasis
                     Wnt ［9］                 Inducingβ⁃catenin accumulation      Enhancing proliferation & migration
                             ［13］
                     ANGPTL6                    ERK1/2 & AKT pathways                    Angiogenesis
                              ［8］
                     miR⁃122⁃5p                 Increasing FOXO3 levels                Inhibiting apoptosis

                1.2.1 AFP                                         grammed cell death ligand 1，PD⁃L1）表达 ［10］ ，而介导
                                               ［8］
                    高表达 AFP 可以上调 c⁃MET ，激活 Wnt/β⁃                 免疫逃逸，使肿瘤细胞处于免疫抑制状态。
                catenin通路 ，从而增强肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移                       1.2.2  人 表 皮 生 长 因 子 受 体 2（human epidermal
                          ［9］
                的能力，AFPGC 患者中 c⁃MET 较普通胃癌更高，这                     growth factor receptor 2，HER2）
                可能是该类肿瘤侵袭性强、预后较差的原因之一。                                Fujimoto等 ［11］ 将AFPGC与普通胃癌展开对比研
                                                            +
                除此之外，AFP 可能诱导调节性T细胞、抑制CD8 T                       究（样本量分别为 35 例和 334 例），实验数据显示，
                细 胞 活 化 、上 调 细 胞 程 序 性 死 亡 ⁃ 配 体 1（pro⁃           AFPGC组的HER2阳性表达率达到37.1%，且HER2
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