Page 64 - 南京医科大学自然版

第45卷第8期
·1120 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2025年8月

A 10 8 ** B 8 ** C 10 8 **
Relative enrichment of FAK promoter fragments 6 4 Relative enrichment of promoter fragments 6 4 2 Relative enrichment of promoter fragments 6 4

0 2 NOX2 0 NOX4 2 0
IgG Anti⁃EZH2 IgG Anti⁃EZH2 IgG Anti⁃EZH2
图9 ChIP⁃qPCR检测EZH2富集到的FAK（A）、NOX2（B）、NOX4（C）启动子情况
Figure 9 ChIP⁃qPCR detection of FAK（A），NOX2（B），and NOX4（C）promoters enriched by EZH2

体积明显减小，说明 EZH2 促进了肿瘤生长。通过 后，迁移能力和细胞活力降低，说明 EZH2 可促进
对 SW480 细胞转染后进行不同干预后检测发现， SW480 细胞和 SW620 细胞的迁移能力和细胞活
EZH2 mimic 组 EZH2、p ⁃ FAK、p ⁃ Paxillin、NOX2、 力。本研究表明，EZH2 可能通过上调 FAK/F⁃actin/

NOX4 和 p⁃JNK 蛋白表达水平明显高于 EZH2 NC ROS 通路活性进而促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭
组，RUNX3蛋白表达水平稍低于EZH2 NC组，F⁃actin 和转移（图10）。
分布数量增加。细胞松弛素D干预后，EZH2、p⁃FAK 本研究结果与既往文献中关于EZH2在其他类
和 p⁃Paxillin 蛋白表达水平无明显改变，但 NOX2、 型癌症中的作用机制基本一致。如 Zhou 等 ［37］ 在乳
NOX4 和 p⁃JNK 蛋白表达水平较无细胞松弛素 D 干 腺癌中发现 EZH2 通过上调 FAK 和 Src 的活性，促
预组明显降低，而 RUNX3 蛋白表达水平明显增加， 进细胞迁移和侵袭。另一研究显示，EZH2 在肝癌
且干预的两组间则差异无统计学意义，以上结果表 中通过激活 TGF⁃β信号通路，促进 EMT 和肿瘤转
明 EZH2 可能通过上调 FAK/F⁃actin/ROS 通路活性， 移 ［38］ 。然而，本研究还发现了一个新的机制，即
诱导RUNX3的降解进而发挥促肿瘤生长的作用。 EZH2 通过上调 ROS 水平，间接抑制 RUNX3 的激
细胞划痕、Transwell 迁移和 CCK⁃8 实验结果显 活，从而促进CRC细胞的增殖和侵袭。这一发现扩
示，与 EZH2 NC 组相比，EZH2 mimic 组两种细胞的 展了对 EZH2 在 CRC 中作用机制的理解，并为未来
迁移能力和细胞活力均有增加，细胞松弛素 D 干预 的治疗提供了新的靶点。

Integrin β1/β3

p⁃FAK
+P
p⁃Paxillin

TGF⁃β
F⁃actin
RUNX3
ROS
+P
EZH2
p⁃JNK

Nucleus
Cytoplasm

图10 EZH2靶向FAK/F⁃actin/ROS通路机制示意图
Figure 10 Schematic diagram of the mechanism of EZH2 targeting FAK/F⁃actin/ROS pathway