Page 11 - 《南京医科大学学报》2026年第1期

第46卷第1期 徐 甲，厉梦琪，袁小琴. 肿瘤相关成纤维细胞分泌THBS2通过PI3K/AKT通路驱动巨噬
2026年1月 细胞M2极化促进结直肠癌进展［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（1）：1-13 · 5 ·

A B
COAD Normal tissue Tumor tissue 150 ***
mRNA expression 15 THBS2 H⁃Score of THBS2 100
***
20

10
Relative THBS2 5 25 μm 25 μm 50 0 Normal tissue Tumor tissue

0
Normal tissue Tumor tissue （n=50） （n=50）
（n=39） （n=448）
C D
1.0 ENSG00000186340（THBS2） *
*
Survival probability 0.5 Expression 16
*
18
0.8
14
12
10
0.3
P=0.02 8 6
4
0 HR=1.79，95%CI（1.09-2.91）
2
L 131 44 22 9 1 0
H 147 35 7 2 1 （n=80） （n=193） （n=133） （n=69）
StageⅠ StageⅡ StageⅢ Stage Ⅳ
0 1125 2250 3375 4500
Overall survival
E **
**
*
*
* **
F G
18 * 18 * 18
16 16 16
expression 14 expression 12 THBS2 expression 12
14
14
12
10
10
10
THBS2 8 6 4 THBS2 8 6 4 8 6 4
2 2 2
0 0 0
（n=11） （n=83） （n=58） （n=291） （n=111） （n=85） （n=355） （n=69）
（n=334）
T1 T2 T3 T4 N0 N1 N2 M0 M1
A：Analysis of THBS2 expression in COAD using the TCGA database. B：Immunohistochemical（IHC）detection of THBS2 expression in clinical
tissue samples. C：Kaplan⁃Meier analysis of the correlation between high/low THBS2 expression and overall survival in COAD patients from the TCGA
database. D：Analysis of the relationship between THBS2 expression and clinical stage in the TCGA COAD cohort. E-G：Analysis of THBS2 expression
in COAD patients stratified by tumor stage（T stage，E），lymph node metastasis（N stage，F），and distant metastasis（M stage，G）using TCGA data. P < 0.05，
*
** ***
P < 0.01，and P < 0.001.
图1 THBS2表达与CRC进展相关
Figure 1 THBS2 expression was associated with CRC progression

3.9倍（P < 0.05）和4.2倍（P < 0.05），而Vimentin 表达 与免疫浸润的关联机制。TIMER2.0 数据库分析
下调 20.2%，符合 CAF 活化表型特征（P < 0.05，图 表明，THBS2 高表达与 M2 型巨噬细胞浸润呈最强

2D）；同时细胞内 THBS2 蛋白水平增加 2.9 倍（P < 正相关（图 3A，r=0.655，P < 0.001），其次为 Tregs
0.05，图 2E）。ELISA 检测证实，CAF 培养上清中 （图 3B，r=0.306，P < 0.001）、中性粒细胞（图 3C，
THBS2分泌量较NF升高1.7倍（P < 0.05，图2F），这 r=0.295，P < 0.001）、CD8 T 细胞（图 3D，r=0.229，
+
些结果共同证实THBS2主要由CAF分泌产生。 P < 0.001）、NK 细胞（图 3E，r=0.162，P < 0.001）及 B
基于CAF重塑TME的理论，进一步解析THBS2 细胞（图 3F，r=0.161，P < 0.001）。而 THBS2 与 CD4 +