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第46卷第10期
               ·1472 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年10月


              外泌体 miR⁃146a⁃5p 和 miR⁃126⁃3p 表达显著升高，              病因之一。
              而 miR⁃20b⁃5p、miR⁃106a⁃5p 和 miR⁃18a⁃3p 表达降              母体生殖道内的外泌体作为母胎交流的重要
              低。生物信息学分析显示，这些差异miRNA可能通                          媒介，参与内膜容受性的调节。RIF 患者子宫内膜
              过调控MAPK信号通路、轴突导向、昼夜节律等生物                          外泌体中miR⁃145表达显著升高，通过调控1型胰岛
              学过程，增加PCOS发病风险           ［62］ 。除了miRNA外，其         素样生长因子受体（type 1 insulin⁃like growth factor
              他外泌体标志物在 PCOS 发展中也发挥重要作用，                         receptor，IGF1R）的表达，阻碍胚胎附着过程                ［70］ 。
              源自 LDLR 基因的 hsa⁃circ⁃0006877 表达异常，与               RIF患者来源的子宫内膜外泌体可显著降低体外培
              miR⁃1294上调及CYP19A1下调密切相关，通过竞争                     养小鼠胚胎的成囊率和孵出率，其中miR⁃218⁃5p被

              性ceRNA 网络调控卵巢类固醇的生成等参与PCOS                        证实可导致胚胎发育阻滞于桑椹胚阶段                    ［71］ 。与健
              发病  ［63］ 。PCOS 患者尿液外泌体中 DENND1A.V2                康育龄女性相比，RIF 患者子宫内膜外泌体表面标
              RNA水平升高，通过胰岛素/MAPK信号通路影响卵                         志物表现出显著差异，增殖期 CD63 的表达水平明
              巢功能   ［64］ 。PCOS 患者卵泡液外泌体中多种 tRNA                 显上调，而 CD9 的表达下调；分泌期则出现 CD9 表
              和 PIWI 相 互 作 用 RNA（PIWI⁃inter⁃acting RNA，         达升高的特征性变化，这表明外泌体的分泌和功
              piRNA）表达谱也发生显著改变，提示其可能参与卵                         能异常可能是 RIF 的重要发病机制               ［72］ 。RIF 患者
                          ［65］
              泡微环境调控 。                                          和正常对照者在胚胎着床窗口期宫腔液中 miRNA
                  近年来，外泌体在生殖医学领域的研究持续深                          的表达谱存在显著差异，这些差异表达的miRNA通
              入，特别是在 PCOS 的治疗方面取得了重要突破。                         过调控下游靶基因，主要作用于 Hippo、JAK⁃STAT
              其中干细胞来源的外泌体因其独特的生物学特性，                            以及 Toll 样受体信号通路，进而影响子宫内膜容
              在改善PCOS的卵泡闭锁、胰岛素抵抗、慢性炎症等                          受性建立和胚胎着床过程。血浆来源的外泌体
              方面表现出了明显的优越性，这些外泌体通过复杂                            miR⁃183⁃5p 通过下调 FOXO1 基因的表达，干扰子
              的分子调控网络为 PCOS 的综合治疗提供新思路。                         宫内膜基质细胞的蜕膜化进程，导致胚胎植入异
              Zhao 等 ［66］ 发现脂肪间充质干细胞（adipose⁃derived            常 ［73］ 。动物实验证实，miR⁃30d 基因敲除小鼠的子
              stem cell，ADSC）来源的外泌体携带的 miR⁃323⁃3p               宫内膜容受性标志物表达水平显著降低，胚胎植入
              可以靶向程序性细胞死亡因子 4（programmed cell                   率较野生型小鼠明显下降             ［74］ 。外泌体在 RIF 的发
              death 4，PDCD4），抑制 GC 凋亡，恢复卵巢功能，减                  生、发展及不同阶段的病理生理调控中发挥重要作
              轻 PCOS 症状。另一项研究显示间充质干细胞                           用，基于外泌体的临床检测技术和治疗产品的研发
             （mesenchymal stem cell，MSC）能够上调抗炎因子的               有望为改善子宫内膜容受性、优化胚胎着床提供新
              表达，下调促炎因子的水平，来治疗 PCOS 小鼠卵巢                        策略，对促进生殖健康及提高出生人口质量具有重
              的炎症   ［67］ 。人脐带间充质干细胞（human umbilical             要价值。
              cord mesenchymal stem cell，hUC⁃MSC）外泌体来源的         4.3 卵巢低储备/卵巢早衰（premature ovarian failure，
              miR⁃100 可通过负向调控 TLR4 的表达抑制 NF⁃κB                  POF）
              信号通路，进而抑制细胞中炎症因子的表达，改善                                 POF是一种以卵巢功能提前衰退为特征的生殖
              PCOS 患者颗粒细胞的炎症状态              ［68］ 。经骨髓间充         内分泌疾病，主要表现为卵泡储备耗竭或医源性损
              质干细胞（bone mesenchymal stem cell，BMSC）外泌           伤导致的雌激素水平下降和生育能力丧失，严重影
              体处理后可改善 PCOS 小鼠卵巢形态特征，包括增                         响女性生殖健康        ［75］ 。随着生殖年龄增长，卵巢微环

              加黄体数量，恢复颗粒层活力，并通过调控 CD31                          境发生显著改变，特别是颗粒细胞⁃卵母细胞间的分
              表达促进血管生成等，有效逆转 PCOS 引起的卵巢                         子通讯异常，其中卵泡液外泌体的成分和信号传递
              损伤  ［69］ 。                                        能力变化可作为卵巢衰老的重要生物学标志。
              4.2 反复种植失败（recurrent implantation failure，RIF）    DOR的女性在某些影响卵泡存活、卵母细胞质量和
                  RIF 是目前阻碍辅助生殖技术妊娠率进一步                         促性腺激素反应性的miRNA表达谱会发生变化，外
              提高的难题，具有高度异质性。现有研究表明，                             泌体数量减少。目前已鉴定出200余种与卵泡发育
              RIF 的发病机制涉及多因素相互作用，包括胚胎染                          相关的miRNA，其中miR⁃320a⁃3p（糖酵解和线粒体
              色体异常、子宫内膜容受性缺陷以及母胎界面免疫                            基因的关键调控因子）在高龄女性中表达显著下
              微环境失调等，其中子宫内膜容受性异常是重要的                            调。miR⁃320a⁃3p⁃3p的缺失可导致代谢酶抑制剂的
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