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第46卷第10期          田泽丽，曹啸澜，杜 琛. 外泌体在生殖调控中的作用机制及研究进展：从配子成熟到母
                 2026年10月                胎对话［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（10）：1467-1478                 ·1473 ·


                过度表达，损害颗粒细胞的能量代谢能力，影响卵                            间的信号传递，调控生殖细胞的生物学功能，已成
                母细胞成熟     ［76］ 。深入研究发现，这些miRNA主要参                 为当前研究的热点。它所介导的通讯机制给细胞
                与癌症途径、PI3K/AKT 信号通路。DOR 患者外泌                      之间的精确调控赋予了新视角，并且为疾病诊疗方
                体与小鼠卵母细胞共培养后，显著抑制其卵母细胞                            法的开发提供了新方向。尽管外泌体在生殖领域
                体外成熟过程中卵丘扩展和减数分裂恢复过程，并                            的研究取得很大进步，但仍存在很多问题，一方面，
                下调 Ptgs2、Tnfaip6 和 Bcl⁃2 等卵丘扩展相关基因的               外泌体内容物（如 circRNA、tRNA）的作用机制尚不
                表达  ［77］ 。POF 患者血清外泌体携带的 miR⁃132⁃5p               明确，需进一步结合单细胞测序、基因编辑等技术
                可通过靶向抑制SLC7A11表达，诱导颗粒细胞铁死                         深入探索其靶向通路。另一方面，已有的提取手段
                                       ［78］
                亡，从而加速卵巢功能衰退 。                                    很难有效地排除掉其他囊泡类物质所带来的干扰，
                    目前临床针对POF 的传统治疗方法（如激素替                        未来需开发高特异性标志物（如组织特异性蛋白）
                代疗法），在恢复卵巢功能和生育能力上存在局限                            或微流控技术以提高纯度。外泌体是关键的纳米
                性。近年来，外泌体介导的“无细胞治疗”策略凭                            级载体，它携带着许多生物活性分子，比如 miR⁃
                借其独特的生物学特性，在再生医学领域显示出巨                            143⁃3p和miR⁃320a，在生殖系统疾病的诊断方面有
                大潜力。骨髓间充质干细胞分泌的外泌体可通过                             着极大的潜力，不过，它的灵敏度和特异性还需要
                miR⁃144⁃5p的递送对POF发挥治疗作用。Yang等              ［79］   大规模的临床研究来加以证实，特别是在细胞外泌
                研究表明这种外泌体能够有效改善 POF 大鼠的发                          体的递送系统有效性（如工程化修饰靶向性）和安
                情周期紊乱、提升血清生殖激素水平。分子机制研                            全性（如免疫原性、长期效应）上需进一步优化。以
                究表明miR⁃144⁃5p通过特异性地抑制PTEN基因表                      推动其作为替代激素或 IVF 的辅助疗法。总的来
                达，激活 PI3K/AKT 信号通路，抑制颗粒细胞凋亡，                      说，外泌体研究正逐步揭开生殖生理与病理的复杂
                促进受损卵巢组织的卵泡再生。Sun 等                  ［80］ 发现，     调控体系，将来或许可以凭借技术创新与成果转
                hUMSC 来源的 EX 可以上调抗凋亡蛋白 Bcl⁃2 的表                   化，为不孕不育诊疗、优生优育及生殖健康管理开
                达，降低促凋亡蛋白 PARP、Bax 和 cleaved caspase⁃3            辟新途径。
                等的表达，证明其能有效改善由化疗导致的卵巢 GC                              利益冲突声明：
                凋亡。人类羊膜上皮细胞（human amniotic epithelial                 所有作者声明本研究过程中不存在任何潜在的利益冲突。
                cell，hAEC）作为一种具有治疗POF潜能的干细胞类                          Conflict of Interests：
                型，其分泌的外泌体能够抑制 POF 小鼠卵巢 GC 凋                           All the authors declare that there are no potential conflicts
                亡，维持受损卵巢中原始卵泡数量，改善卵巢内分                            of interest during the course of this research.
                                                                      作者贡献声明：
                泌功能   ［81］ 。源自羊水干细胞（amniotic fluid stem
                                                                      田泽丽撰写论文，整理数据；曹啸澜负责协助修改、补充
                cell，AFSC）的外泌体能够通过递送miR⁃10a和miR⁃
                                                                  部分内容；杜琛负责论文修改、研究指导。
                146a，调节 Bim、Irak 和 Traf6 等凋亡相关基因的表
                                                                      Author’s Contributions：
                达，抑制POF小鼠的卵巢卵泡闭锁              ［82］ 。最新的研究
                                                                      Tian Zeli was responsible for manuscript writing and data
                显示，源自胎盘的间充质干细胞（placental⁃derived
                                                                  organization；Cao Xiaolan contributed to revising and supple⁃
                mesenchymal stem cell，PD⁃MSC）能通过上调抗血清             menting partial content；Du Chen was responsible for manu⁃
                外泌体中氧化酶的表达来改善卵巢切除大鼠模型                             script revision and research guidance.
                的卵巢功能。从机制层面研究揭示，这些外泌体携
                                                                 ［参考文献］
                带的抗氧化酶通过减少卵泡颗粒细胞中的活性氧
                                                                 ［1］ Preethi K A，Selvakumar S C，Ross K，et al. Liquid biopsy：
                水平，从而恢复线粒体功能并减少细胞凋亡，这些
                                                                       exosomal microRNAs as novel diagnostic and prognostic
                发现为开发新型 POF 治疗策略提供了重要的实验
                                                                       biomarkers in cancer［J］. Mol Cancer，2022，21（1）：54
                依据。综上，外泌体在生殖健康与疾病中的整体作
                                                                 ［2］ 黄蓓蓓，宁       松，吴慧敏，等. 不同性别来源人胚胎干细
                用网络见表1。
                                                                       胞与羊膜间充质干细胞外泌体蛋白质组学与 miRNA
                5 总结与展望                                                谱分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46
                                                                      （2）：188-201
                    外泌体参与了从配子生成到着床的多个关键                                Huang B B，Ning S，Wu H M，et al. Comparative analysis
                过程中，通过其携带的内容物介导不同生殖细胞之                                 of sex⁃specific exosomal proteomes and miRNA profiles：
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