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第46卷第10期
·1468 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2026年10月

胞内，参与细胞内信号转导和各种代谢过程 ［1-2］ 。近 理生理状态，而且作为一种有效的生物标志物，也
期研究报道外泌体与生殖系统密切相关，从输卵 能穿越血⁃脑屏障、胎盘屏障，是极具潜力的治疗因
管、卵泡液、子宫液、前列腺、附睾和精液中分离得 子之一。由于粒径分布的交叉和分离方法的限制，
到，在配子成熟、受精、胚胎着床及发育等生殖过程 外泌体中会混入少量由胞膜直接出芽形成的 EV。
［3］
中发挥重要作用 。然而，外泌体调控生殖功能的 部分文献的报道中将分离得到的囊泡统称为EV，本
具体分子机制及信号通路尚未完全阐明。外泌体 综述在引用时亦保留了原文献中的说法 。外泌体
［4］
在体液中稳定存在，其不仅能反映其来源细胞的病 在生殖健康与疾病中的整体作用网络见图 1。
Exosome origins
Physiological status Semen/ Oocyte/ Endometrial Embryo Placenta/ Disease status
epididymal cells granulosa cells epithelial cells trophoblast cells
Polycystic ovary syndrome（PCOS）
Sperm development/function
Abnormal granulosa cells
Promote sperm motility
Insulin resistance/
Acrosome reaction/ inflammation
DNA stability Impaired follicular
Maintain membrane potential development
Diminished ovarian reserve（DOR）/
Oocyte development Proteins Premature ovarian failure（POF）
Promote oocyte miRNA
maturation DNA damage/apoptosis
Support follicular lncRNA/ Oxidative stress
microenvironment Lipids tRNA/piRNA Deteriorated
Regulate granulosa⁃ oocyte quality
cell crosstalk
Recurrent implantation failure（RIF）
Embryo⁃maternal crosstalk
Decreased endometrial
Improve endometrial
receptivity receptivity
Facilitate embryo Key signaling pathways mediated by exosomes Aberrant immune
adhesion/implantation Proteins ncRNAs/Lipids response
Enhance embryo⁃ miRNAs Defective embryo adhesion
maternal communication
Hippo
Pregnancy maintenance TGF⁃β/SMAD MAPK FoxO NF⁃κB/TLR4 Male infertility
/JAK⁃STAT Reduced sperm motility
Promote trophoblast
migration
Oxidative stress
Angiogenesis
Impaired fertilization
Immune tolerance Oocyte Ovarian Embryo Inflammation/ Endometrial capacity
maturation function implantation apoptosis receptivity
Exosomes deliver cargos such as miRNAs，proteins and lipids to regulate cell⁃to⁃
cell communication，signal transduction and microenvironment homeostasis
Promotion Pathogenic/disease⁃promoting effect Disease⁃promoting adverse effect
图1 外泌体在生殖健康与疾病中的作用网络
Figure 1 Network of the roles of exosomes in reproductive health and diseases
精子和类固醇的生成，还可作为男性不育的诊断标
1 精浆外泌体（seminal plasma exosome，spEX）生物
志物。在生精小管中，支持细胞来源的 EV 能显著
学特征及对精子发育的影响
促进精原干细胞（spermatogonial stem cell，SSC）的分
1.1 spEX来源与生理功能概述 化，而未分化的 A 型精原细胞分泌的 EV 则可抑制
［6］
精液中含有比血液或脑脊液更多的外泌体，尽 SSC的增殖 。这些EV能穿越血⁃睾屏障，介导生精
管它们是最早被分离和表征的有机液体外泌体之 小管和间质之间的跨腔室通讯 。不成熟的曲细精
［7］
一，但至今对其研究仍有限。spEX 主要由睾丸、附 管细胞来源的EV可促进精原细胞的存活并抑制睾
睾、输精管以及男性附属腺体（如前列腺和精囊）的 丸细胞的类固醇生成 。睾丸巨噬细胞分离出来的
［8］
［9］
功能细胞分泌。大多数与附睾囊泡相关的蛋白质 EV 可保护精原细胞因受辐射引起的损伤 。雄性
在精子通过附睾过程中被转移到精子的亚细胞或 生殖道EV将父代所处环境中的应激信息传递至精
膜域，调控多项关键生理过程，包括获得受精能力、 子，从而改变胎儿发育。通过卵胞浆内单精子注射
精确调节运动特性以及建立氧化应激防御系统 实验，发现与应激处理的附睾上皮细胞来源 EV 共
等。与前列腺囊泡相关的蛋白质刺激精子运动并 孵育的精子所产生的后代，其神经发育及成年后的
［5］
调节顶体反应的时间以避免过早诱导 。近年来研 应激反应均出现改变 ［10］ 。此外，精液来源的外泌体
究发现，睾丸细胞释放的 EV 不仅调节睾丸内正常 还能通过调节子宫免疫微环境，保障精子在女性生