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第46卷第10期
               ·1464 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年10月


                                                                     在整体人群中,黄体支持添加雌激素并未显
              3  讨 论
                                                                著改善妊娠结局,但在 hCG 日内膜厚度≥7.2 mm 的
                  DOR患者因卵泡储备减少、卵子质量下降,IVF⁃ET                    亚组中,添加雌激素组的胚胎种植率(31.95% vs.
              助孕成功率显著低于普通人群,已成为生殖医学领                            22.88%,P=0.015)和活产率(27.52% vs. 19.76%,P=
              域的临床难题      [4,18,20] 。CC微刺激方案凭借其对卵巢              0.038)显著高于不添加雌激素组,临床妊娠率也呈
              刺激温和、促性腺激素用量少、卵巢过度刺激综合                            现 升 高 趋 势(33.56% vs. 25.80% ,P=0.057);而 在
              征风险低等优势,已成为DOR患者的优选促排卵策                           hCG 日内膜厚度<7.2 mm 的亚组中,两组各项妊娠
              略 [7-8] 。但 CC 的抗雌激素作用可能损伤子宫内膜                     结局指标均无统计学差异。这一结果提示,CC微刺
              容受性,同时该方案目标获卵数少,为保障获卵率                            激方案鲜胚移植中,雌激素补充的获益具有明确的内
              采用的卵泡冲洗操作会导致颗粒细胞大量丢失,进                            膜厚度依赖性,需以一定的子宫内膜基础为前提。
              一步加剧黄体期雌激素水平下降                [17] ,双重因素叠加             这一现象可从以下两方面解释:一方面,黄体
              可能影响鲜胚移植结局。结合 2025 年中国多中心                         中期雌激素水平与子宫内膜容受性密切相关                      [12-13] 。
              RCT 证实鲜胚移植在预后不佳 IVF 患者中具有活                        Parisi等 [12] 的研究证实,雌激素可通过调控子宫内膜
              产率优势 ,以及医保政策对胚胎冷冻费用不予报                            上皮细胞整合素、白血病抑制因子等着床相关分子的
                      [9]
              销的现实限制,优化 CC 微刺激方案鲜胚移植的黄                          表达,促进子宫内膜转化为容受状态;Marti⁃Garcia
              体支持策略,对改善 DOR 患者临床结局具有重要                          等 [13] 也发现,子宫内膜微环境中雌激素与孕激素的
              意义。                                               平衡是保障胚胎着床的关键。CC 微刺激方案中,
                  黄体支持是IVF⁃ET周期的关键环节,卵巢刺激                       CC 的抗雌激素作用与颗粒细胞丢失共同导致黄体
              及取卵导致的黄体功能不全已被证实会直接降低                             期雌激素水平不足,在子宫内膜已发育至一定厚度
              妊娠成功率,补充孕激素作为黄体支持的基础方案                           (≥7.2 mm)的前提下,补充雌激素可弥补这一缺陷,
              已达成行业共识       [10-11] 。但在孕激素基础上是否需要               优化雌孕激素比例,进而改善子宫内膜容受性;而
              补充雌激素,始终存在争议。现有研究多聚焦于                             当子宫内膜较薄(<7.2 mm)时,其发育可能已受严
              GnRH⁃a长方案或拮抗剂方案,结果相互矛盾。Cakar                      重影响,单纯补充雌激素难以逆转容受性缺陷,因
              等 [14] 在拮抗剂周期中发现联合雌激素与孕激素可                        此未观察到显著获益。另一方面,本研究中添加雌
              改善妊娠结局,但 Kastora 等        [15] 的网络 Meta 分析未       激素组的基线内膜厚度显著薄于不添加雌激素组
              证实补充雌激素的显著获益,Li 等               [16] 则提出仅在       [(6.12±1.28)mm vs.(8.94±1.79)mm,P < 0.001],且
              hCG 扳机后血清雌激素显著下降的人群中,补充雌                          移植囊胚比例更高(13.56% vs. 8.30%,P < 0.001),
              激素才能发挥作用。上述争议的核心原因可能在                             提示临床实践中医生可能更倾向于为内膜条件较
              于不同促排卵方案的内分泌环境存在差异,而针对                            差但胚胎质量较好的患者补充雌激素,这种临床决
              CC 微刺激方案的特殊性,目前尚无相关研究报道,                          策偏差可能导致整体人群中添加雌激素的获益被
              这也是本研究的核心出发点。                                     掩盖,而亚组分析通过分层排除了内膜厚度的混杂
                  本研究通过对 1 778 个 CC 微刺激方案鲜胚移                    作用,更精准地揭示了雌激素补充的实际效果。
              植周期进行回顾性分析,首先明确了临床妊娠的独                                 本研究还发现,男方年龄、女方 BMI、AMH 水
              立影响因素(女方年龄和hCG日内膜厚度)。其中,                          平、CC 剂量、移植胚胎类型等均非临床妊娠的独立
              女方年龄每增加1岁,临床妊娠降低11.5%,这与既                         影响因素。其中,添加雌激素组的女方BMI 虽稍低
              往研究中年龄是影响生殖结局的核心因素的结论                             于不添加雌激素组,但两组均处于正常 BMI 范围,
              一致  [21-23] ,反映了 DOR 患者年龄相关的卵子质量                  且多因素分析未提示BMI 的独立作用,说明在本研
              下降对妊娠的决定性作用;而hCG日内膜厚度每增                           究人群中,BMI对妊娠结局的影响有限;而移植囊胚
              加1 mm,临床妊娠升高8.6%,进一步证实了子宫内                        比例的差异未产生独立影响,可能与囊胚培养本身
              膜容受性在胚胎着床中的关键地位                  [24] 。本研究通       是对胚胎质量的筛选有关,优质囊胚的着床潜力已
              过ROC曲线分析确定hCG日内膜厚度7.15 mm为预                       部分抵消了内膜条件的劣势。这些结果进一步支
              测临床妊娠的最佳截断值,与 Deger 等              [25] 报道的内      持了年龄和内膜厚度是 DOR患者CC微刺激方案鲜
              膜厚度≥7 mm时妊娠率显著升高的结论相符,为临                          胚移植结局核心预测因素的结论,为临床风险评估
              床判断移植时机提供了量化依据。                                   提供了参考。
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