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第46卷第10期
               ·1470 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年10月


              变卵巢卵泡的细胞结构和分子微环境，这种年龄相                            2.2  卵泡液外泌体中的脂质与蛋白质
              关的改变在卵泡液外泌体的组成和功能上表现得                                  卵泡液含有蛋白质、代谢物、脂肪酸等多种生
              尤为明显。人类卵泡液外泌体中含有 200 余种                           物活性分子，这些成分可能通过卵泡细胞与卵母细
              miRNA，其中部分miRNA的表达水平呈现显著的年                        胞之间的特异性分子双向交换，进而影响卵母细胞
              龄依赖性变化。在老年女性群体中，参与表观遗传                            的发育能力。卵泡液的组成随卵泡生长而发生动
              调控的 miRNA，如 miR⁃320a、miR⁃19b 和 let⁃7 家族           态变化，优势卵泡与从属卵泡中不同脂质的含量亦
              成员表达水平均呈现出持续性下调的趋势。其中                             存在显著差异。基于基质辅助激光解吸电离飞行
              miR⁃320a 作为糖酵解和线粒体基因的转录抑制因                        时间质谱成像技术（matrix⁃assisted laser desorption/
              子，其缺失会导致代谢酶抑制剂的过量表达，从而                            ionization time ⁃ of ⁃ flight mass spectrometry imaging，
              降低放射冠细胞的能量代谢，影响卵母细胞的成                             MALDI⁃TOF MSI）对牛卵巢组织切片的研究表明，
              熟 ［34］ 。抗凋亡相关的miR⁃19b影响FoxO信号转导、                  同一卵巢内优势卵泡与从属卵泡的卵泡液脂质组
              内吞作用和 NR3C1 相关的基因表达              ［35］ 。这些发现       成存在明显区别，从属卵泡来源的 EV 中甘油磷脂
              揭示了年龄相关的卵泡液外泌体 miRNA 表达谱变                         和鞘磷脂特征更为丰富，而优势卵泡中则富含磷脂
              化，为了解女性生殖衰老的分子机制提供新视角。                            酰肌醇等不同的溶血磷脂             ［40］ 。特异性脂质组成揭
              除了年龄因素，病理状态也会对外泌体产生影响。                            示了囊泡中脂质参与细胞信号通路，并在优势卵泡

              与对照组相比，PCOS患者卵泡液外泌体中miR⁃143⁃                      与从属卵泡的分化过程中发挥重要作用。
              3p 表达水平显著升高，并对代谢调控、脂肪细胞生                               此外，卵泡液中的外泌体被认为能够调节卵泡
                                               ［36］
              成和胰岛素信号转导具有显著的影响 。Shen等                     ［37］  发生并影响卵母细胞质量，从而可能在与年龄相关
              对DOR患者卵泡液外泌体进行高通量测序，鉴定出                           的不孕症中扮演关键角色。因此，阐明其内容物组
              19个上调miRNA（如hsa⁃miR⁃625⁃3p、hsa⁃miR⁃675⁃           成有助于加深对女性生殖衰老相关分子机制的理
              3p）和 33个下调miRNA（如hsa⁃miR⁃1246、hsa⁃miR⁃            解。已有研究对年轻与高龄女性卵泡液来源的外
              122⁃5p），这些差异miRNA主要富集于Fcγ受体介导的                    泌体蛋白质组谱进行了表征，结果显示高龄组呈现
              吞噬作用及雷帕霉素靶蛋白信号通路（mammalian                        出炎症反应增强与代谢水平下降的特征。关键外
              target of rapamycin signaling pathway，mTOR）等。此    泌体蛋白α⁃烯醇化酶（enolase 1，ENO1）、热休克蛋
              外 ，除 了 miRNA 之 外 ，卵 泡 液 外 泌 体 中 的 其 他             白 90β家族成员 1（heat shock protein 90 beta family
              ncRNA 也逐渐成为研究热点。采用高通量测序技                          member 1，HSP90B1）、胎球蛋白B（fetuin⁃B）、补体成
              术对肥胖合并 PCOS 患者以及因男性因素接受辅                          分C7和载脂蛋白C⁃Ⅳ（apolipoprotein C⁃Ⅳ，APOC4）
              助生殖治疗的患者卵泡液外泌体中的 lncRNA 进行                        被证实与卵泡成熟相关           ［41］ 。上述研究结果显示，不
              测序和分析。结果显示，与正常男性不育患者相                             同物种、发育阶段以及生理状态下的卵泡外泌体的
              比，肥胖合并 PCOS 患者的卵泡液外泌体中共有包                         表达特性以及生物活性成分存在明显差别，这种差
              括 lncRNA TPT1⁃AS1、PTOV1⁃AS1、PTPRG⁃AS1 和           异可能是导致其对卵母细胞成熟调控机制产生差
              SNHG14等在内的20个lncRNA存在显著表达差异 。                     异的原因，这些发现不仅为理解生殖系统疾病的发
                                                        ［38］
              外泌体环状RNA（circular RNA，circRNA）同样作为                病机制提供了新视角，也为依靠外泌体的疾病诊断
              卵泡微环境的重要介质，与生殖疾病的病因学和病                            和治疗方法开辟了新途径。
              理学研究有关。有研究分析了 PCOS 患者卵泡液
                                                                3 外泌体在胚胎⁃母体对话中的核心作用
              外泌体中异常的 circRNA 表达谱，并明确了 circ_
              0008285/miR⁃4644/低密度脂蛋白受体（low density             3.1  胚胎源性外泌体在胚胎发育和母胎对话中的
              lipoprotein receptor，LDLR）轴在PCOS中的作用。该            调控作用
              研究发现，circ_0008285 可通过结合 miR⁃4644 上调                    胚胎来源的外泌体最早在牛、小鼠和猪的胚胎
              LDLR 的表达，进而影响 PCOS 患者卵巢颗粒细胞                       培养基中被发现 ，随后 Giacomini 等在人胚胎培养
              的胆固醇代谢      ［39］ 。上述结果揭示了 circ_0008285 调          基中成功分离和鉴定出了胚胎源性外泌体                    ［42-43］ 。这
              控的竞争性内源 RNA（competing endogenous RNA，             些外泌体富含 CD9、CD63 和 CD81 标志蛋白，可以
              ceRNA）网络，为理解 PCOS 脂质代谢异常提供了新                      有效地与母体子宫内膜进行交流。实验表明，将胚
              的视角。                                              胎源性外泌体添加至体外培养系统中，可以有效改
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