Page 118 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期
               ·274 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2026年2月


              Hsp70 和β⁃syn 显著减少     ［67-68］ 。在 PD 中，研究发现        体，在眼部和脑组织年龄相关疾病的发病机制中发挥
                                                                        ［6］
              Hsp70 的减少可增强α⁃syn 的聚集和毒性，而β⁃syn                   关键作用 。目前研究最广泛的NLRP3激活路径涉
              则可竞争性抑制α⁃syn聚集，是影响其病程进展的重                         及连接蛋白43（Connexin43）半通道，Connexin43半通
              要因素   ［69］ ；在 AD 中，Hsp70 的下调亦与 Aβ和 Tau 蛋          道通过将ATP释放到细胞外空间来促进NLRP3炎症
              白沉积加重密切相关          ［70］ 。上述发现提示，基于视网              小体激活。Aβ积聚和多巴胺能神经元死亡可能导致
              膜的成像技术与代谢物监测手段，可能为早期识别                            Connexin43半通道的上调，进而释放神经毒性ATP，
              和动态跟踪神经退行性疾病提供新的方向，也为机                            诱导慢性炎症和氧化应激反应 。在 AMD 和青光
                                                                                            ［6］
              制研究与疾病管理提供潜在线索。                                   眼等眼部疾病中，同样观察到 Connexin43 半通道

              3.2  眼脑退行性疾病的髓样细胞功能变化                             的上调，可能与局部氧化应激、炎症及血管破裂相
                  髓样细胞是CNS和视网膜内的重要免疫细胞群                         关 ［77-78］ 。靶向Connexin43的干预手段已在多项研究
              体，主要包括小胶质细胞和巨噬细胞。它们在维持组                           中显示出治疗脑与眼部炎症性退行性疾病的潜力 。
                                                                                                           ［6］
              织稳态、清除细胞碎片、识别病理蛋白和调控炎症反                           3.4  眼脑退行性疾病的突触功能障碍
              应等方面发挥关键作用。然而，在神经退行性疾病                                 突触是神经元之间传递信息的基本结构，既承
              中，这些细胞的功能往往由保护性向促病理性转变，                           担快速信号传递功能，又调节神经网络的可塑性与
              成为慢性炎症和神经损伤的重要介质。                                 适应性，对维持正常的视觉感知和认知功能至关重
                  眼脑退行性疾病表现出相似的炎症反应，主要                          要。在眼脑退行性疾病中，突触功能障碍会削弱神
              特征是小胶质细胞和巨噬细胞的活化和迁移。青                             经信号传导效率，进而损害视觉信息处理和高级认
              光眼的进展与活化的小胶质细胞及募集的巨噬细                             知能力。
              胞密切相关。AMD中，视网膜下纤维化可能因这些                                眼脑神经退行性疾病的过程涉及 CNS 和视网
              细胞分泌的促炎因子而加重；而在DR中，广泛活化的                          膜，核心机制之一是 RGC 死亡所引发的顺行（影响
              小胶质细胞通过分泌多种血管生成因子促进病理性                            突触后神经元）与逆行（影响突触前神经元）跨突触
              新生血管的形成       ［71-72］ 。在AD和PD中，视网膜的小胶             神经变性     ［79］ 。这一病理过程会使神经元损伤从原
              质细胞和血管周围巨噬细胞活性增强，可能诱导神经                           发部位向相关神经回路扩展，已在实验性青光眼、
              毒性反应性星形胶质细胞的产生               ［73-74］ 。因此，针对小      AD 和 PD 模型中得到证实        ［79］ 。影像学研究表明，原
              胶质细胞和巨噬细胞活化和迁移的干预策略可能为                            发性开角型青光眼患者不仅存在视觉及工作记忆
              治疗这些疾病提供新的途径。                                     网络功能连通性降低，还伴随皮层下网络连通性增
                  在青光眼、AMD和AD的动物模型中，巨噬细胞                        强 ［80］ ，提示青光眼引发的神经退行性改变可能是全
              募集的主要趋化因子之一——单核细胞趋化蛋白⁃1                           脑范围的，远超视觉通路本身。
              的水平升高，这一趋化因子在髓样细胞的募集及疾                                 在MS中，突触丢失可独立于脱髓鞘与轴突损伤
              病进展中起重要作用          ［75］ 。部分髓样细胞靶向疗法，              而发生，尤其在皮层灰质区的萎缩中表现明显 。研
                                                                                                        ［81］
              如胰高血糖素样肽⁃1受体激动剂，已在青光眼和PD                          究进一步发现，突触蛋白的丢失与全脑体积萎缩密切
              动物模型中显示出抑制小胶质细胞及巨噬细胞诱                             相关，可能成为疾病进展的重要标志物 。此外，视
                                                                                                   ［81］
              导的神经毒性星形胶质细胞活化的潜力，从而保护                            网膜内层萎缩，包括双极细胞与神经节细胞的突触连
              神经元   ［74，76］ 。然而，该类药物在人体神经退行性疾                   接减少，也与细胞外囊泡中突触后蛋白（如突触足素）
                                                                          ［81］
              病中的疗效仍需进一步验证。                                     的下降相关 。提示突触蛋白丢失可能是MS和视网
              3.3  眼脑退行性疾病的炎症通路异常活化                             膜病变的重要标志。
                  炎症是免疫系统对特定刺激所产生的系统性                           3.5  眼脑退行性疾病的淋巴系统清除障碍
              反应。随着年龄增长，脑和眼组织会出现免疫和炎                                 淋巴系统是人体的重要防御体系，它不仅参与
              症通路的失调，导致多种与年龄相关的疾病在两者                            免疫反应，保护眼睛和脑免受病原体侵害，还涉及
              中共同出现，并表现出相似的炎症机制。                                清除代谢废物和维持组织健康。脑部和眼部的胶
                  多种眼和脑退行性疾病中都会检测到 Aβ和                          质淋巴系统具有共同的关键特征。眼睛的后室有一
              α⁃syn 的存在，这些病理蛋白可激活 NOD 样受体热                      个独特的淋巴引流系统，在解剖学上，与CNS脑膜淋

              蛋白结构域相关蛋白 3（NOD⁃like receptor thermal             巴网络在颈深部淋巴结接合，共享一个淋巴回路，从
              protein domain associated protein 3，NLRP3）炎症小     而建立了后眼与脑间统一的免疫反应                ［19，82］ 。
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