Page 119 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期

第46卷第2期 杭 昊，高俊英，曹秋晨. 神经退行性疾病的眼脑相关性［J］.
2026年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：270-279 ·275 ·

淋巴系统与青光眼的发病及病理生理学机制
4 总结与展望
密切相关。最近一项研究表明，血管生成素（angio⁃
poietin，ANGPT）生长因子对角膜缘淋巴管的发育至 眼部退行性疾病正对全球健康产生深远影响，随
关重要，淋巴管中 ANGPT1 和 ANGPT2 缺失与小鼠 着人口老龄化加剧，眼部退行性疾病及脑退行性疾病
青光眼和高眼压症有关 ［83］ 。有研究发现，患有青光 继发的眼病共同导致失明率上升，凸显了眼脑联合防
眼时，通过胶质淋巴通路进入小鼠视神经的脑脊液 治的紧迫性。越来越多的证据表明，眼脑退行性疾病
减少 ［84］ 。虽然脑膜淋巴管在AD等CNS疾病中十分 在分子结构与病理机制上存在高度相关性。NTF和
重要，有清除脑内废物、改善认知等作用。但是，目前 TGF⁃β家族配体在“视网膜⁃脑轴”中的功能，为探索其
尚不清楚视神经中的脑膜淋巴管是否在眼部神经退 共同机制提供了重要方向。NLRP3炎症小体在多种
行性疾病（如青光眼）中起这种作用。 眼脑退行性疾病中被发现持续激活，提示其可能成为
脑源性 Aβ蛋白通过脑眼淋巴途径转运至视网 干预年龄相关神经炎症的新靶点。在青光眼、AMD
膜并积聚，导致AD视网膜病变。在AD患者的视网 和AD、PD等疾病中，巨噬细胞和小胶质细胞的异常
膜、视神经脉管系统和眶周淋巴管，以及 5×FAD 小 活化扮演着关键角色。基于眼脑交互作用的分子基
鼠的眼血管和视神经脑膜淋巴管中，均观察到 Aβ 础，干细胞治疗在晚期视网膜退行性疾病中显示出一
沉积，且研究证实，AD 患者和 5×FAD 小鼠眼部 Aβ 定潜力，但由于不良反应问题，目前尚无产品获得临
积累可能并非仅由局部 Aβ产生增加导致 ［18］ 。研 床批准 ［86-88］ 。此外，淋巴系统是关联眼脑退行性疾病
究表明，脑脊液中的Aβ可由视神经鞘膜淋巴管、有 的关键枢纽。研究发现，增强脑⁃眼淋巴清除功能有
髓轴突间隙、视网膜中央动脉的血管周围间隙3种脑 助于减少或清除眼部Aβ沉积。然而，目前尚缺乏针
眼通路转运至视网膜 ［18-19］ 。脑脊液中的毒性蛋白可 对眼部Aβ清除通路的有效药物，相关治疗策略仍处
通过血管周围空间进入视神经，这些通道与AQP4阳 于探索阶段。未来，改善眼脑通信、调节免疫平衡、降
［85］
性星形胶质细胞终足接壤 。此外，AQP4的缺失或 低眼压及视神经压力，可能成为治疗新方向 。同
［88］
极性破坏，会导致其介导的眼部胶质淋巴系统⁃视神 时，“以眼窥脑”，结合多组学技术构建早期诊断和疗
经鞘膜淋巴管途径障碍，进而阻碍Aβ的长期清除，并 效监测体系，有望为脑退行性疾病的预防和管理提供
加剧视网膜退行性病变 。这些发现提示，类淋巴系 新路径。Aβ与α⁃syn沉积，慢性炎症，突触功能损害
［18］
统清除障碍是介导多种眼脑退行性疾病 Aβ病理性 和淋巴清除系统障碍（图1），这些共同病理特征的发
沉积的关键共同机制之一。通过调节 AQP4 来影 现，不仅强调了跨学科协作的重要性，也为眼科学与
响脑眼转运及视网膜胶质淋巴清除系统，为 AD 眼 神经科学的融合发展提供了新的研究视角。未来，深
部病理改变的治疗提供新的视角。 入探索眼脑交互作用的机制，优化现有的治疗策略，

Alzheimer’s disease
Retina Aβ deposit Aβ or α⁃syn deposit
Aβ

Parkinson’s disease
α⁃syn

Dura mater
Arachnoid
Perivascular space
Axon

Recruitment of Activation of NLRP3
macrophages microglia inflammasome activation
Aβ transport
Orbital vasculature
Aβ deposit Inflammation and oxidative stress
The brain⁃eye transport pathway in AD⁃related retinal disorders Age⁃related disease pathogenesis in both ocular and cerebral tissues
There are three pathways of brain⁃eye Aβ transport：optic nerve sheath lymphatic vessels，myelinated axon spaces，perivascular spaces around the cen⁃
tral retinal artery. Brain⁃derived Aβ is deposited in the retina and optic nerve vasculature. In age⁃related neurodegenerative diseases of oculi and brain，the
deposition of Aβ and α⁃syn leads to similar pathological changes，including the activation of the NLRP3 inflammatory pathway and myeloid cells.
图1 神经退行性疾病的眼脑相关性示意图
Figure 1 Schematic diagram of oculi⁃cerebral correlations in neurodegenerative diseases