Page 117 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期
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第46卷第2期                     杭 昊，高俊英，曹秋晨. 神经退行性疾病的眼脑相关性［J］.
                  2026年2月                     南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：270-279                        ·273 ·


                薄等典型退行性改变         ［49-50］ 。其中，Aβ40与Aβ42的沉         ataxia type 3，SCA3）是一种由编码 CAG 重复序列的
                积主要分布于视网膜血管壁，可能引发局部血管功能                           聚谷氨酰胺重复序列扩增引起的常染色体显性遗
                障碍和神经毒性反应，是视网膜变性的重要诱因 。                           传性神经退行性疾病，其病理特征包括多巴胺能神
                                                          ［51］
                AD 病理特征在视网膜中的发现为早期诊断和监测                           经元退化和α⁃syn积累 。研究显示，SCA3患者表现
                                                                                     ［60］
                AD提供了新视角，这些视网膜中的病理变化可能成                           出视锥细胞、视杆细胞和视网膜内细胞的电生理功能
                为评估AD病程和治疗效果的生物标志物。                               障碍；此外，SCA3患者的中央黄斑厚度减小与疾病的
                2.2  PD                                           病程相关，而黄斑和RGC层的厚度减小与疾病严重
                    PD是一种主要累及黑质⁃纹状体通路的CNS退                        程度呈负相关       ［61］ 。这些视网膜结构的变化可能在
                行性疾病，其临床特征包括运动障碍（如震颤、运动                           SCA3病程的早期即可观察到，突出了视网膜成像技
                迟缓和肌强直）以及多种非运动症状。研究显示，                            术在SCA3早期诊断和病程监测中的潜力。
                视觉障碍在 PD 患者中同样十分常见，甚至可能在                              多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是一种中
                                       ［4］
                运动症状出现前即已发生 ，提示视网膜改变可能                            枢神经系统的脱髓鞘性自身免疫病。眼部病变是MS
                成为PD的早期表现之一。                                      患者常见的症状，包括RNFL变薄、RGC层变形，以视
                    PD患者常表现出色觉识别障碍、空间对比敏感                         神经炎症损伤为特征的视神经炎和以玻璃体、视网膜
                度下降、视力模糊和视觉幻觉等问题，这些临床症状                           和葡萄膜内炎症为特征的葡萄膜炎，这些视网膜结构
                                                        ［4］
                在病理上与视网膜结构退行性变化密切相关 。研                            的变化与MS病程进展密切相关              ［62-63］ 。通过监测这些
                究发现，PD患者的RGC层、内丛状层以及内核层均存                         眼部病变，可以更好地理解MS的病理过程，并为患者
                在不同程度的变薄现象，而这些层次的变性与视觉功                           的治疗和管理提供重要信息。
                能障碍高度相关       ［52-53］ 。机制上，多巴胺能神经元在视
                                                                  3  眼脑退行性疾病的相关性
                网膜中也具有一定分布，主要存在于无长轴的多巴胺
                能无轴突细胞中，其功能与视网膜信号调节、暗适应                           3.1  眼脑退行性疾病的毒性蛋白沉积
                及空间解析有关，PD患者视网膜中多巴胺水平下降                               Aβ蛋白的异常沉积在 AD 和 AMD 的神经退
                                          ［52］
                被认为是视觉障碍的重要诱因 。此外，α⁃syn在PD                        行性过程中发挥重要作用。在AD 中，Aβ蛋白在脑
                患者视网膜中的异常聚集，类似其在脑组织中的沉积，                          中异常积累形成细胞外的淀粉样斑块，这是 AD 的
                                           ［6］
                也被认为与RGC退化密切相关 。这些病理变化为                           标志性病理特征之一          ［64］ 。而在 AMD 中，Aβ蛋白亦
                PD的早期诊断和病程监测提供了新的生物标志物。                           可在玻璃膜疣中显著沉积，而玻璃膜疣是AMD早期
                2.3  其他                                           阶段典型组织学表现          ［65］ 。这类沉积不仅诱发慢性
                    亨廷顿舞蹈病（Huntington’s disease，HD）是一             炎症和氧化应激反应，还可通过破坏钙稳态及损伤
                种由亨廷顿基因中胞嘧啶⁃腺嘌呤⁃鸟嘌呤（CAG）三                         突触线粒体功能，导致神经元功能障碍与细胞死
                                                                                                    ［13］
                                                          ［54］
                核苷酸重复区扩增所致的常染色体显性遗传病 。                            亡，从而加速AD与AMD的退行性进程 。
                HD 患者常伴有视网膜变薄、视觉诱发电位异常以                               Tau 蛋白的异常聚集则是 AD 和青光眼共同的
                及视皮层萎缩。其中，黄斑区和RGC层厚度的减小                           病理特征之一。Tau 蛋白在 AD 中过度磷酸化后形
                与疾病严重程度密切相关，提示视网膜结构改变可                            成NFT，进而破坏微管稳定性和轴突运输功能，是继
                                                ［55］
                作为HD病情监测的潜在生物标志物 。                                Aβ沉积之后的另一关键病理标志               ［13］ 。在青光眼中，
                    ALS是一种导致上下运动神经元功能障碍的神                         观察到 Tau 蛋白的异常聚集存在于 RGC 中，这进一
                经退行性疾病。尽管 ALS 传统上被认为是一种纯                          步加剧了RGC的氧化应激与线粒体功能障碍，最终
                粹的运动系统疾病，但越来越多的证据表明，它也                            导致其凋亡      ［66］ 。氧化损伤和线粒体功能障碍是两
                伴随眼部病理改变。ALS患者常出现RNFL和内核                          种疾病的共同早期致病事件，最终导致特定神经元
                层变薄，尽管传统观点认为ALS不累及眼外肌，但其                          群的不可逆退行性改变           ［12，14］ 。
                视网膜改变提示存在更广泛的神经退行过程 。此                                热休克蛋白70（heat shock protein 70，Hsp70）和
                                                       ［56］
                外，ALS 相关致病基因如 OPTN、TBK1 和 ATXN2，也                 β⁃突触核蛋白（β⁃synuclein，β⁃syn）在神经退行性疾
                在原发性开角型青光眼中发挥作用，表明两者可能                            病中发挥重要作用。Hsp70能够协助错误折叠蛋白
                在分子发病机制上存在交集            ［57-59］ 。                 质的重折叠，抑制蛋白质聚集并促进错误折叠蛋白
                    脊髓小脑性共济失调症 3 型（spinocerebellar                质的降解。蛋白质组学分析揭示，在 DR 患者中，
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