Page 115 - 《南京医科大学学报》自然科学版2026年第2期

第46卷第2期 杭 昊，高俊英，曹秋晨. 神经退行性疾病的眼脑相关性［J］.
2026年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2026，46（2）：270-279 ·271 ·

disease，PD），不仅累及脑部，其病理改变在眼部同样 号通路协同调控，其中NTF和转化生长因子β（trans⁃
有迹可寻。AD患者常表现出视敏度下降、视野缺损 forming growth factor⁃β，TGF⁃β）是关键介导分子。
等症状，PD患者则常伴视觉障碍，包括颜色辨别、视 NTF通过直接与内皮细胞上的酪氨酸激酶受体结合
敏度、对比度减退和视力丧失 ［4-5］ 。AD 中淀粉样蛋 介导视网膜新生血管的发生 ［23］ 。在AMD患者中，其
白β（amyloid beta，Aβ）斑块和PD中α⁃突触核蛋白（α 水平表现出明显的组织间差异：血清中脑源性神经营
⁃synuclein，α⁃syn）在视网膜和其他眼部组织中均可过 养因子（brain⁃derived neurotrophic factor，BDNF）显著
度沉积，引发炎症反应和淋巴清除功能障碍 。与此 升高，而房水中BDNF水平降低 ［24-25］ ，提示BDNF可能
［6］
同时，眼部退行性疾病是一组影响晶状体、视网膜 在局部和全身系统中发挥不同的生物学功能。另
等眼部结构和功能的慢性进行性疾病，如年龄相 一方面，TGF⁃β在脑和眼中均发挥重要且相似的调
关 性 黄 斑 变 性（age ⁃ related macular degeneration， 节作用。在脑组织中，脑源性TGF⁃β通过促进NTF表
［7］
AMD） 、青光眼 ［8］ 、糖尿病视网膜病变（diabetic 达和轴突再生参与缺血修复 ［11，26］ ，两者共同影响脑源
retinopathy，DR）等 ，也表现出与脑退行性病变相似 性NTF沿轴突逆向转运至RGC的过程，影响眼部血
［9］
的病理特征，包括氧化应激、线粒体功能障碍和特 管生成。在视网膜中，TGF⁃β 信号通路通过解除抑制
定神经元、神经营养因子（neurotrophic factor，NTF） 作用调控NTF的表达，参与AMD的进展 。上述结
［11］
异常等 ［10-14］ 。 果提示，TGF⁃β和NTF可能通过轴突逆向运输、信号
眼脑之间的病理联系可能涉及多种机制和通 级联调控等方式介导脑眼之间的病理联动。尽管如
路。Aβ和α⁃syn 沉积、炎症小体激活和淋巴清除功 此，眼脑之间TGF⁃β信号分子相互联系相互影响的具
能障碍在眼脑退行性疾病中均有报道，提示了可能 体机制仍需进一步探索。虽然靶向TGF⁃β信号转导
的共病机制 ［6，15-19］ 。眼脑之间的相互作用与物质交 的治疗可能会为AMD的治疗带来新的突破，但也需
换，可能在眼脑疾病的发生和发展中起着关键作 要考虑其潜在的不良反应和疗效评估问题。通过深
用。从眼脑病变的关联性这一角度，进一步探索这 入研究这些分子在不同环境中的作用机制，有望为
些机制和通路，不仅有助于理解眼脑退行性疾病的 AMD的早期干预和靶向治疗提供新思路。
复杂性，并且可以为神经退行性疾病的预防与治疗 1.2 青光眼
提供新的思路与视角。 青光眼是一种以视神经萎缩伴 RGC 轴突进行
性缺失为特征的慢性视神经病变，通常伴随眼内压
1 眼部退行性疾病的脑部病理机制
升高 。高眼压可导致Aβ和p⁃Tau在RGC中沉积，进
［9］
1.1 AMD 而引起视网膜神经纤维层（retinal nerve fiber layer，
AMD 是一种以视网膜玻璃膜疣沉积、光感受 RNFL）变薄和视神经萎缩 ［27-28］ 。研究表明，AD患者
器和邻近结构进行性变性为特征的眼部退行性病 的青光眼发病率增加，尽管 PD 患者的青光眼发病
变，随着年龄增加，患者视觉功能逐渐丧失 ［20］ 。根 率并未显著增加，但其 RNFL 变薄也与青光眼的病
［27］
据进展阶段，AMD分为早期和晚期。早期主要表现 理表现有一定相似性 。
为较小玻璃膜疣（直径<63 μm）的形成，症状轻微或 在青光眼的发病机制中，较为广泛接受的是
不典型；晚期则包括新生血管性 AMD（黄斑区域异 “NTF 剥夺假说” ：RGC 的存活依赖于来自脑部的
［29］
常血管的生长）和地图样萎缩［光感受器和视网膜 NTF［如 BDNF 和神经生长因子（nerve growth factor，
色素上皮（retinal pigment epithelium，RPE）的融合性 NGF）等］。BDNF由上丘/外侧膝状核中的神经元产
萎缩］ 。流行病学研究表明，AMD与AD之间存在 生，并通过轴突逆向转运至 RGC 中发挥功能。Aβ
［20］
显著关联。与非AMD人群相比，AMD患者罹患AD 寡聚体的积聚被证明会损害这一逆行运输过程，导
的风险提高1.23倍，且发病年龄越小，后续患AD的 致RGC中关键的靶向衍生生存因子缺乏，使RGC失
概率就越大 ［21］ ；进一步研究发现，AMD 病程<5 年的 去生存信号，最终凋亡 ［29］ 。目前，NTF被认为是衰老
患者患 AD 的风险增加 20%，而病程≥5 年的患者， 和神经系统损伤时神经元存活的通用介质，并且神

AD风险可升高至50% ［22］ 。这些流行病学数据提示， 经元会在生存和凋亡之间取得平衡，而NTF在这一
AMD可能是AD的重要风险因素，AMD病程进展与 过程中发挥着至关重要的作用，它能够增加神经元
AD风险存在显著关联。 的抗应激能力，从而有助于维持其存活 ［29］ 。因此，
在分子机制层面，脑与视网膜之间通过多条信 补充NTF被认为是治疗各种神经退行性疾病的潜在